局部应用环孢素A以延长同种移植皮片存活的实验研究.pdfVIP

解放军 医学杂志 Igg0年第 15卷第 3朝 ·l83 · 局部应用环孢素A以延长同种移植皮片存活的实验研究 赵雄 飞 G FBabcock JW Alexander 黎 鳌 内容提要 为减低环孢素 (CsA)的毒性作用，试以局部使用csA于大鼠同种皮移植(BUF~LEW)， 使平均存活期 (MST)白9．8±0．4天延长至 l2．0±0．3天。血液csA浓度仅为 94±18rtg／ml。 将两块AcI 皮片同植于同--~LEW大鼠，局部用药一侧MST为12．I±0．7天，明显长于对照侧的O．1±0．3天，R-- 者均比单植 1块 皮的对照组的MST6．5±0．2天有 明显延长。说明局部应用c5A-共主要作用在局部，有 明显抑制免疫排异作用，但也有一定的垒身性作用。 关键调 同种皮移植 环孢素A 环孢素A(CsA)具有 明显 的抑制免疫 排异 径为0．6ram的硅腔管通至敷料外 ，作为第一孜更换敏 作用，已于临床尤其是在肾脏等器官的同种移 料 (术后 5天)前每 日局部给药的通道，外授油纱、纱 植病例中广泛应用。也 曾有用以延长同种移植 布加压固定。术后 5天起，每 日更换敷科、 给药及捡 查皮片，逐 日摄彩色照片作为记录。 当皮片变硬、呈 皮片存活的实验 “，，但 必 需 连 续 应 用 才有 黄棕色或有液化现象即认为披排异， 80 友片披排异 效0一。由于它系经肝代谢，并对肾脏有与剂量 之 日判为整个皮片被排异 每 日给药后均以敷科包扎 及使用期限相关的毒性作用和增加感染的易感 以防舔食药物 性等危险，因而，肝、肾功能等均已有损伤、 兰、局部用药 将 旅 度 为 100mg／mI的CsA口服 免疫反应功能受抑的大面积烧伤病人难以接受 掖 (橄搅油溶液、Sandoz~厂惠赠)，用相应的橄榄油、 垒身性长期应用 以延长移植的同种皮片的存活 DMSO稀释至所需浓度。除特殊注 明者外， 最终浓度 期。为减少用药量以降低毒性反应，曾有报道 为CsA40mg／m1，含DMSO10 。 在角膜移植后局部应用CsA取得较好效果。本 四、血液CsA浓度测定 取大鼠尾血， 抗凝，冻 文作者之一旧曾报道局部应用CsA可长期 延长 融使之溶血。按Donatach等放免法 略加改进， 进行 测定。主要步骧： 将抗CsA血清， 氚标CsA(Sandoz 同种移植皮片的存活期。事后发现由于实验过 供应)及待测垒血溶液各0．1ml加 人pH8．5的Tris缓冲 程 中动物舔食了局部所用 的CsA，致使血中浓 撞，20℃温浴2h后，在4--7℃净浴中用活性炭吸附后， 度平均高达 2600ng／m1(垒血，RIA法)左右， 离心取上清液用液闪测定得标记 品最高结合值， 在标 因而是垒身作用的结果。本文将 明确CsA对 同 准曲线图上读出垒血CsA浓度 每个标本均为复管， 种皮移植是否具有局部作用。 取其平均值。 五，统计学处理 数据均以平均 值 ±标 准 误表 材 料 和 方 法