导向化疗的现状和前景.pdfVIP

《癌症》 I991年第lO卷第 6期 523 l l 《擗 辈张 雄 唪苷 导 向化 疗 的现 状 和 前景 晓坤 虎倍奋 【审饺j 北京医科大学 f驰裒 ·ZO加91) 导 向化疗是指 以各种化疗药包括抗 代姑荆 DNA 别 内化入细胞的这 —转运机制与游离药物耗能的主 结台及嵌入制、烷基化剂 、微臂系统抑制荆等 ，或用 动转运不阔 ，有可能较好地解决肿瘤化疗药转运不 良 毒蛋白 其它毒索做为 弹头”，以针对种瘤桐关抗 所致 的耐药性 。 原 的特 异性单克隆抗体 (单抗 ．McA 为载傩 ，利 2、单凫隆抗体 ：传统化疗药物的杀伤作用选择 用其对肿瘕细脱 的特异性识别能力 蒋药物或毒索定 性均不商 因而在杀伤肿埔 细胞 的同时不可避免地 对 向地带 引到耙细胞上 ，发挥更强的杀伤效力，提搿疗 肝 、杼．骨髓尊重要组 造成损害 抗体导向药物的 效 。 矬计 邵着眼于提高治疗指数的同时 ，减少或避免对 一 ， 药物一一抗体结 台物 结 陶 正常细胞的损害，以针对肿瘤相关抗原 的单抗作为药 药物 一一抗体结台物 的结}勾基本上包括药勘 巾 物载体 ，定向地攻击肿瘤 细胞 此种能够识别肿瘤相 介物 抗体三部分。 关抗 的特异性抗体与药物的结台物，可与靶抗原发 1，药物：作为理想弹共的药物 ，理论 应具备 生抗1抗体反应 ，然后通过抗体经 帽形成 吞饮 下列条件：(1)被靶细胞内他快； (2)高强度的杀伤 破吞噬作甩 ，使结合物内化进入靶细胞 ，随之被藩酶 活性 (3)药效发挥迅速 (4J对肝脏尊重要器官毒性 ，J、 体包崔 ，在溶酶体酶舶f#用下结台恸降解 ，释放 出药 由于各种化疗药的特性早已被认讯 ，多年的临床实践也证 物或 埔小分 子活物性 质 ，而后这些小 分子即可穿过溶 明了其应用于人体一定程度 曲安全性。而且 ．由j比 酶体摸到达靶部位发挥其杀伤效应。从结合物的这种 疗药分子量小 ，与抗体 交联后动力学 七}f{赊缓慢 ，以 转运机糊看 ，能否宴现理想效果 ，则抗体 的特 异性 、 而使 导向化疔的应明显示出一定的潜能 但道着研究 肿癌抗原的异质性 、抗体携带药物能力与杀伤所需剂 的进 …步深入 -认识刊 以药物做 为弹头亦有其难 以克 量等均为影响因素 目前筛选到的抗肿瘤单克隆抗体 服的障碍。 目前临床化疗中应用的药物剂量要足昭． 几乎 都毡针对肿埔相关抗原的，有些甚 至只有组织专 进入癌细胞的药物分子要达到或超过 10才能不可逆 一 链=尽管如此 ，筛选到专一性相 当好的单抗是可能 地系死瘸细胞Cr]。以单抗为载体的导向药蜘通过特异 的 1肿瘤抗原的异质性是丑前存在的主要问题之一。 性识别靶抗原-进而内化进入靶细胞的药物分 于刚艰 由于单一抗体难 以识别所 有不同来源 ，不问分化阶段 难达到上述水平 首先 ，抗体携带药物分 f的能力有 的某种肿瘤细胞 ，也就限制了导向药物的定向杀伤 限 ，一个单克隆抗体只能携带 1O个药物分 - ；提 高 抗同一种肿瘤的几种单抗 的联0囊甩是较好的解决方 克分子比的交联度又将 导翦抗体活性的显著丧失 l。一； 法 HidekiHara等应甩抗普通 急性淋 巴细胞性 白血 其痰，大多数窟细胞衰面 的肿瘤相关抗原表达的街嚏 病抗娘 C‘ALLA)的抗体SN5及抗^ 白血病相关抗 较