利福定不同晶型和制剂的生物利用度.pdfVIP

维普资讯 中国三药工业杂志 Chinesejourn~．1ofPh㈣ ㈣ ticals1989 20(【I) 利福定不同晶型和制剂的生物利用度 冯 军 (长压制药厂 乐da,四川 614O06) 摘要 利福定为一乡晶型化 台物。实验表明由I型或Ⅳ型晶型的利福定制或的腔囊剂有较高的生物 利 用度和疗效 。 关键词 利福定 生物利用匪 晶型 剂型 利福定(异丁基哌嗪力复霉素)系利福霉 晶时的工艺条件，使产品形成 I型、IV型晶 素衍生物。它是一种抗菌能力为利福平的3 型，而且疗效还与剂型有关。本文就其制成 倍、毒副作用小、用药剂量少且可供 口服的高 片剂后的晶型变化及其与生物利用度 的关系 效利福霉索类抗生素。 所做 的试验叙述如下。 利福霉素类 具有 甲亚氨 基 (RN—cH 结构式为： R)结构，对 H 、OH一及水不稳定，在酸性条 CH3 CI-I3 CH3 件下容易降解。 在利福平结构 中有氢醌及复杂 的柄形桥 环，在 C6一OH和 C11=O；C。一OH 和 C1=O； CH 1 C19一OH 和 r0C0；及 —NH 和 Ce—OH； C-NH和 Cs-CH=N，存在分子内、分子问、 分子与溶剂之间的氢键。因此当结晶条件改 变时，可形成不 同氢键使产品出现不 同的晶 型。Penjja等报道 ：利福平有 I、Ⅱ等晶 型。利福定同样存在多晶型I可题，x射线衍 分子式 C~leNsO：2=838．0 射等，已发现有 四种晶型，即 I～IV型 ，随生 产工艺而异，影响因素包括温度、含水量、溶 n=一一cH=一二《 一c酬福乎 剂等。 n=《一一cn：… 临床试验发现，不 同晶型 的产 品其血药 浓度也不同。为探明其晶型与生物利用度的 方法 与结果 关 系，刘舜卿等 报道本品I型、IV型结晶 一 ， 利福定IV号 晶型制 片前后分 剥 以偏 的生物利用度 无明显差异，在人工 胃肠液中 光显截镜观察(放大倍数 16x10)井测定x射 溶解度高于 Ⅱ型、Ⅲ型，血浓度与尿 中排泄量 践衍射 图谱 (图 1)： 也有相似 的规律。说 明其晶型 明显地影响溶 图1可见利橱定在制片过程 中因片荆工 解度与生物利用度。晶型与药效的田显关系 艺影 响，晶型大部份发生变化，X衍射 图谱也 已被 证实。 由于各生产单位工艺不同 产品 有相应 变化。 晶型差异较大，于是不 同厂 的药物生物利用 二， 利福 定制 片后 晶型 的变化 与生枷 科 度 明显差异引起疗效不 一．生产中须注意转 用度 的关系： 维普资讯 中国医药工业杂志 C,hi~s~journloiPh ! !! 竺!： ) 1．大 鼠口服 的生物利用度： 表 l可见不同剂型13服后在动物体 内血 健康大 鼠，体重 ∞0～600g，每组 l0只。 浓度有 明显差别 。 3组分别 口服原药 、素片或糖衣片，剂量 30 2．正常人 口服 的生物利用度 ： mg／g，给药后 2、4、8、12h分别采血，分离血