(3氰基4异丁氧基苯基)4甲基5噻唑甲酸晶型及其制备方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN101812035B* (12)发明专利 (10)授权公告号 CN 101812035 B (45)授权公告 日 2012.03.21 (21)申请号 201010003140.6 页. (22)申请 日 2006.09.07 审查员 李冰 (62)分案原申请数据 200610030935.X 2006.09.07 (73)专利权人 上海医药工业研究院 地址 200040 上海市北京西路1320 号 专利权人 浙江华海药业股份有限公司 (72)发明人 隋强 王小妹 王哲烽 时惠麟 (74)专利代理机构 北京市金杜律师事务所 11256 代理人 郑立柱 谢燕军 (51) Int.C l. C07D 277/56 (2006.01) (56)对比文件 CN 1275126 A,2000.11.29, 权利要求书 1-5、说明书第2-4 页. CN 1642546 A,2005.07.20, 权利要求3. EP 0513379 B1,1996.09.11, 说明书第22 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 5 页 (54) 发明名称 2- (3- 氰 基 -4- 异 丁 氧 基 苯 基 )-4- 甲 基-5- 噻唑甲酸晶型及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了两种抗高尿酸血症药物 2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻唑 甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法 普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作 为溶剂，安全性比较高。另外，所述的两种晶型在 高湿度环境下吸湿性较低，适于制成稳定的药物 制剂。 B 5 3 0 2 1 8 1 0 1 N C CN 101812035 B 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻唑甲酸的晶型II，该晶体的 X- 射线粉末衍射图在2 θ为4.78±0.2，6.82±0.2，8.30±0.2，9.58±0.2，11.74±0.2， 13.74±0.2，14.60±0.2，15.92±0.2，16.68±0.2，17.56±0.2，21.26±0.2，23.64±0.2， 24.80±0.2，25.20±0.2，25.78±0.2，26.08±0.2，26.66±0.2，28.66±0.2，31.64±0.2。 2. 如权利要求1 所述的晶型II，其特征在于，所述晶型的熔点为201 ～203℃。 3. 权利要求1所述的2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻唑甲酸的晶型II 的制备方法，其特征在于，在碱性条件下溶解2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻 唑甲酸，再调节所得溶液为酸性，使化合物结晶，过滤干燥后得到产品；该方法包括下列步 骤 ： 将2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻唑甲酸与氢氧化钠溶液以及乙醇混 合，加热并搅拌使其溶解，乙醇的用量为2- (3- 氰基-4- 异丁氧基苯基)-4- 甲基-5- 噻唑甲 酸重量的10 ～40 倍 ；加热温度为20 ～80℃；碱化所用氢氧化钠溶液浓度为0.5mol/L ～ 2.0mol/L ；酸化所用盐酸的浓度为0.5mol/L ～4mol/L ；干燥温度为20 ～80℃。 4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，乙醇的用量为2- (3- 氰基-4- 异丁氧基 苯基)-4- 甲基-5- 噻唑甲酸重量的20 ～30 倍 ；加热温度为40℃