载体材料在改善纳米粒肠道吸收研究中的应用.pdfVIP

南京中医药大学学报2013年5月第29卷第3期 JaRMLOFNANJING(MⅦRSmjOFT(34V01．29No,3％y∞13 载体材料在改善纳米粒肠道吸收研究中的应用 姜伟明，郭圣荣 (上海交通大学药学院，上海200240) 摘要：肠道是药物口服吸收的主要部位。肠黏液屏障可维护肠道的正常生理功能，也可阻碍药物的吸收。虽然纳米粒可以改 善药物的肠道摄取，但依旧会受到该屏障的干扰。因此，可以通过载体材料的选择和修饰克服该黏液屏障。从材料的选择和 表面修饰方面总结了载体材料在改善纳米粒肠道吸收研究中的应用。 关键词：载体材料；表面修饰；肠粘液屏障；纳米粒；中药纳米化 中图号：R283．6 文献标志码：A 文章编号：1672—0482(2013)03—0297—04 of on Oral Intestinal The Carrier Application ImprovingNanoparticlesAbsorption JIANG Wei—ming，GUOSheng—rong (School JiaotongUniversity，Shanghai，200240，China) ofPharmacy，Shanghai KEY mucus Chinesemedicine WORDS：carrier：surfacemodification；intestinalbarriers；nanoparticles；nano—sized 肠道是药物口服吸收的主要部位。纳米粒的粒径小、比 料可以改善纳米粒的肠道摄取，如壳聚糖(CS)、聚癸二酸 表面积大的特点使其能够促进药物在肠道的吸收。纳米粒 被肠道摄取的主要途径有：细胞旁路转运、上皮细胞吸收和 派氏结中M细胞吞噬。生理状态下，肠壁分泌的粘蛋白、脂 ：4的比例制备了黏膜粘附性材料P(FA—co—SA)，采用液中 类和无机盐等物质会形成黏液屏障，对肠道起润滑和保护的 干燥法分别制备了P(FA—CO—SA)双香豆素微球和藻朊酸钙 作用f1]。然而，该屏障却会对纳米粒的肠道摄取产生干 双香豆素微球，分别以25mg／kg的剂量考察了两种微球中 扰心13]。因此，近年来，通过载体材料的选择和修饰能够使纳 双香豆素在大鼠体内的药动学行为。结果发现，对P(FA—CO 米粒克服该黏液屏障，改善其在肠道的吸收。 —SA)双香豆素微球来说，双香豆素在大鼠体内的血药浓度 从纳米粒克服肠黏液屏障的机制来说，主要包括黏膜粘 达峰时间为(10．61±0．03)h，要长于藻朊酸钙双香豆素微球 附和黏液穿透。其中，黏膜粘附主要是借助载体材料和黏膜 的(7。21±3，29)h；同时，前者血药浓度一时间曲线下面积 问的静电、疏水、范德华力以及聚合物链交联等作用[4]，增加 了纳米粒在肠黏膜的粘附强度，延长了其在肠黏膜上的滞留 时间，改善纳米粒的肠道摄取；而应用黏液穿透机制制备纳 可以延长药物在肠道的滞留时间，改善药物的口服吸收。此 3等 L100胰岛素纳米 米粒的设计灵感则来源于病毒在黏液层的行为。Carias_5外，Yan[81等通过沉淀法制备了Eudragit 的研究证实，多种病毒可以穿透黏液层。这可能是因为：① 粒(Eul—insulinNPs)。研究发现，该纳米粒在小肠各肠段均 病毒的尺寸较小，能够避免黏液三维网络的包裹和隔断；② 病毒表面存在着利于黏膜粘附的脂质区域；③病毒表面大量 的载体材料有助于纳米粒穿透黏膜表面的黏液层。 的正负电荷形成一个亲水表面，疏水性黏液对其捕获作用较 相对于成分单一，药效及毒副作用明确的西药纳米粒而 小口1；④病毒净电荷显中性，黏液电荷对其捕获作用较小。 言，中药纳米粒的研究起步较晚。1998年，国内学者将牛黄 因此可以通过模拟病毒的小粒径、表面多电荷和亲水性等特 加工至纳米级水平，率先提出“纳米中药”的概念[1…。如今， 征制备能够穿透黏液的纳米粒。这些设计思路的实现，都离