4粉体学基础.ppt

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粉体学基础 药物名称 松密度(g/cm3) 真密度(g/cm3) 重质碱式碳酸铋 1.01 6.90b 轻质碱式碳酸铋 0.22 6.90b 重质碳酸镁 0.39 3.00b 轻质碳酸镁 0.07 3.00b 苯巴比妥 0.34 1.30a 磺胺噻唑 0.33 1.50a 滑石粉 0.48 2.70a a:用置换法求得的真密度 b:用液体置换法求得的真密度(与真密度几乎相等) 某些药物的松密度与真密度比较表 粉体的密度及空隙率 粉体学基础 粉体的孔隙率 总孔隙率 间孔隙率 内孔隙率 粉体的密度及空隙率 粉体学基础 粉体的流动性与充填性 粉体的流动性(flowability) 影响散剂的分剂量、胶囊剂分装、片剂的压片等 粉体学基础 粉体的流动性(flowability) 1)粉体流动性的评价与测定方法 休止角(angle of repose) θ≦ 300 θ≦ 400 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 休止角因测量方法不同而不同,重现性较差 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 流出速度(flow velocity) 将物料加入于漏斗中,用测定的全部物料流出所需要的时间来描述。不能流出可加玻璃球助流。 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 压缩度(compressiblity) C=(最紧密度-最松密度)/最紧密度×100% 压缩度C反映了粉体的凝聚性、松软状态:C20%时,流动性较好;C值增大时,流动性变差;C值增大达到40%-50%时,粉体将很难从容器中自动流出。 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 2)流动性的影响因素与改善方法 增大粒子大小 粒径减小时,表面能增大,粉体的附着性和聚集性增大。200um,流动性好。 降低含湿量 由于粉体的吸湿作用,在粒子表面吸附的水分增加粒子间粘着力,适当干燥有利于减弱粒子间作用力。 加入助流剂 助流剂粒子可在粉体层粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面,减少阻力,减少静电力等;但过多的助流剂反而增加阻力。 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 1)粉体的充填性的表示方法 松比容 Specific volume 粉体单位质量所占体积 v=V/w 松密度 Bulk density 粉体单位体积的质量 ρ =w/v 空隙率 Porosity 粉体的堆体积中空隙所占体积比 ε=(v-vt)/v 空隙比 Void ratio 空隙体积与粉体体积真体积之比 ε=(v-vt)/ vt 充填率 Packing fraction 粉体的真体积与松体积之比 g=vt/v=1-ε 配位数 Coordination number 一个粒子周围相邻的其它粒子个数 粉体的充填性 粉体的流动性与充填性 反映充填的紧松程度 粉体学基础 2)颗粒的排列模型决定颗粒的充填 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 3)助流剂对充填性的影响 助流剂粒径较小,粉体混合时在粒子表面附着,减弱粒子间的黏附从而增强流动性,增大充填密度。 粉体的流动性与充填性 粉体学基础 粉体的吸湿性和润湿性 吸湿性( moisture absorption) 定义:固体表面吸附水分的现象 对粉末的影响:降低流动性、固结、润湿、液化、变质,药物的化学稳定性 粉体学基础 粉体的吸湿性和润湿性 临界相对湿度(CRH) 粉体学基础 水溶性药物的临界相对湿度(CRH) CRHAB=CRHA×CRHB 物料的CRH越小越易吸湿 制剂意义:吸湿性指标、控制环境、辅料选择 粉体的吸湿性和润湿性 CRH产生的原因 当空气中相对湿度达到某一值时,药物表面吸附的水分溶解药物形成饱和溶液,产生的蒸汽压小于空气中水蒸气压,使整个物料不断吸湿。 粉体学基础 常用药物的临界相对湿度(37℃) 药物名称 临界相对湿度 药物名称 临界相对湿度 果糖 53.5 硫酸镁 86.6 盐酸匹罗卡品 59 苯甲酸钠 88 重酒石酸胆碱 63 对氨基水杨酸钠 88 尿素 69 盐酸硫胺 88 枸橼酸 70 硝酸钾 90.3 苯甲酸钠咖啡因 71 硝磺灭脓 92 酒石酸 74 氨茶碱 92 氯化钠 75 菸酰胺 92.8 盐酸苯海拉明 77 安替比林 94.8 水杨酸钠 78 半乳糖 95.5 葡萄糖 82 乳糖 96.9 氯化钾 82.3 抗坏血酸 96 蔗糖 84.5 菸酸 99.5 粉体的吸湿性和润湿性 粉体学基础 润湿性(wetting) 定义:固体界面由固气界面变为固液界面的现象。 接触角:接触角越小润湿性越好 粉体的吸湿性和润湿性 粉体学基础 黏附性与凝聚性 黏附性(adhesion) 不同分子间产生的引力,粉体粒子与器壁间的黏附 凝聚性(c

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