抗慢性充血性心力衰竭药物.ppt

* * 抗慢性充血性心力衰竭药 Drugs Used in Congestive Heart Failure 充血性心力衰竭（CHF ) 是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”，此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出，而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血，引起的一系列临床症状和体征，故又称为慢性心功能不全。 (一) CHF时的病理生理学变化： 概述 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓、心率↑、耗氧量↑ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮 系 统 激 活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌?1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 心脏肥大、变形 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 咳嗽、咯血、 呼吸困难（心源性哮喘） 体循环淤血（右心功能不全） 颈静脉怒张. 水肿. 肝脾肿大. 腹水 胃肠道淤血：恶心、呕吐、腹泻 （扩血管药） （利尿药） （正性肌力药物） (ACEI) （二）药物作用环节及分类： 1. 正性肌力药物 1）强心甙类 : 地高辛， 2）非甙类正性肌力药物： 磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农； ?-受体激动药：多巴酚丁胺 2 . 减负荷药物 1） 血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦 2） ?-受体阻断药: 美托洛尔 3）利尿药 4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类 3.逆转心肌重构肥厚药: ACEI:卡托普利等 （一）强心苷（甙） 【来源】来源于紫花洋地黄，毛花洋地黄等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有 地高辛(digoxin,中效类), 洋地黄毒甙(digitoxin，慢效类) 及毛花甙丙(cedilanide，速效类)。 一、正性肌力药物 甾核 内酯环 三分子洋地黄毒糖 地高辛的化学结构 苷元 ( 配基 ) 强心甙 不同强心甙类甾核上的羟基数与体内过程比较表 药物 羟基 吸收率 蛋白结合 肝肠循环 生物转化 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒甙 1 90~100 97 27 30~70 10 5~7d 地高辛 2 60~85 30 6.8 5~10 60~90 33~36h 毛花甙丙 多个 20~40 5 少 极少 90~100 33h 毒毛花甙K 多个 2~5 5 少 0 90~100 12~19h 强心甙 【药理作用】 1.对心脏的作用 （1）正性肌力作用（ 加强心肌收缩力），特点： 1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: → 相对延长舒张期,回流量↑; (心电图表现：Q-T间期缩短); 2) 降低已扩大心脏的耗氧量：(心肌收缩力，心室壁张力，心率) 对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓； (心电图表现：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置)； 3) 增加心输出量: （2）负性频率作用 (减慢心率) 治疗量： 对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性; （心电图：P-P间期延长） 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 （3）对心肌传导组织的影响：（治疗量） 1)心房肌：传导加快 迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑ 2)房室结:传导减慢 迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓ （心电图：P-R 间期延长） 3)浦氏纤维:传导减慢 直接作用 中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K