基因组DNA及GSTP1基因甲基化修饰与燃煤污染型砷中毒关系探讨.pdfVIP

生国垫虚瘟堂盘查2Q!l生!Q旦垫旦筮3Q鲞gh也j幽垒世遒。Q垡Qb整2Q，2Q!!。Y丛：≥Q 原过氧化氢和～些有机氢过氧化物。弧R和GPx关关系，但暴露组GPxlmRNA水平高于对照组，与 活力下降均可引起机体氧化及抗氧化系统平衡失 GPx活力变化不一致．其mRNA水平升高可能通过 调，诱发氧化应激．对机体脂质、DNA和蛋白质造成 砷介导的其他途径所致。 氧化性损害。本研究发现，暴露组血浆硒含量与 上述结果提示，燃煤砷暴露人群体内TrxR和 TrxR及GPx活力均明显降低．且m硒水平与酶活力GPx活力下降受多种因素调节．与硒营养水平相关 下降程度存在正相关关系。在mRNA水平上．暴露 的TrxR和GP】(活力下降是燃煤砷暴露时机体氧化 组TrxRlmRNA水平降低，但TrxRlmRNA水平变应激发生的原因之一。 化与血硒无相关关系；GP】【lmRNA与血硒呈正相 基因组DNA及GSTPl基因甲基化修饰 与燃煤污染型砷中毒关系探讨 杨婷婷张爱华 (贵阳医学院毒理学教研室，贵州贵阳550004) 通过检测贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴 2结果 露者的DNA甲基化(基因组DNA甲基化、GSTPl砷中毒组的全基因组DNA甲基化水平低于对 基因甲基化)、mRNA转录、蛋白表达情况．为砷中照组，差异有统计学意义。中、重度砷中毒组外周血 毒及砷致癌表观遗传学生物标志的筛选和应用提 基因组DNA甲基化水平与对照组比较。差异有统 供实验依据。 计学意义；轻度砷中毒组外周血基因组DNA甲基 1对象与方法 化水平与对照组比较差异元统计学意义。 按地方性砷中毒诊断标准(WS／T21l一2001)，砷中毒患者按病情分组分析发现，轻、中、重度 选择贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型砷中毒病区 砷中毒组患者外周血GSTPl基因DNA甲基化阳性 123例砷中毒患者(轻度42例、中度4l例，重度40率与对照组比较，差异有统计学意义；对有皮肤病 例)作为病例组。在距病区约13km的非砷暴露村， 理学诊断的53例患者，按皮肤病理分组分析发现， 选择47例经健康体检合格的居民作为对照组。知 一般病变组、癌前病变组和癌变组患者GSlPl基因 情同意下采集被调查者的外周血进行DNA甲基化 DNA甲基化阳性率与对照组比较差异有统计学意 (基因组DNA甲基化及GSTPl基因甲基化)及义：GSTPl基因DNA甲基化阳性率随砷中毒患者 病情及皮肤病理损害程度加重而升高。 mRNA的检测。此外收集自愿接受手术治疗的53 GSTPl 例砷中毒患者皮肤组织标本(一般病变28例、癌前 mRNA转录在轻度砷中毒组与对照组 病变20例，癌变5例)和15例正常皮肤组织标本，间差异无统计学意义。中度及重度砷中毒组人群中 检测GSTPl蛋白表达。采用高效液相色谱法检测砷GSTPlmRNA转录明显低于对照组，差异有统计学 中毒患者外周Jl}L基因组DNA甲基化：采用甲基化意义。对具有皮肤病理学诊断的53例患者，按病理 特异性PCR检测砷中毒患者外周血GsrPl基因分组分析发现，外周血GSTPlmRNA转录在对照人 mRNA DNA甲基化：采用实时荧光定量PCR技术检测砷群、一般病变组中差异无统计学意义；GSTPl 中毒患者外周斑GSTPlmRNA转录水平；采用免疫转录在一般病变组与癌前病变组和癌变组患者中 组织化学法检测GSTPl蛋白在皮肤组织中的表达。表达降低，低于对照组。将砷中毒患者及对照人群 按GSTPl基因DNA甲基化检测结果分为非甲基化 组和甲基化组．甲基化组GSTPImRNA转录较非甲 基金项目：国家自然科学基金30760225)；贵州省科 基化组降低．