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1.4
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2003.26(2):1_4
[121陆广莘中医学之道。北京:人民卫生出版社2001
中医药抗肝纤维化概况
中国中医研究院 姚乃礼
中国中医研究院』’’安门医院白宇宁 (100700)
众所周知,肝纤维化(He:paticFibrosis)是一切慢性肝病的共同病理学基础,亦是慢性
肝病向肝硬变发展的必经阶段,而导致肝纤维化的主要疾病则使乙型病毒性肝炎,而后者又
多集中在亚太地区和我国。现己公认。肝纤维化是可逆性的病变。若进一步发展成肝硬化则
难以逆转。所以国际肝病学者Popper提出了:“谁能阻止或减缓肝纤维化的发生,谁就将治
’
愈大多数慢性肝病”的论述。
多年来,国内外学者在肝纤维化的发生机制、调节因素及治疗等方面进行了大量卓有
成效的研究,但在临床上阻断肝纤维化仍是一个不可逾越的难题。同时中医药在逆转肝纤维
化及改善临床症状上体现出了一定的优势和较大的潜力。现就国内中医药抗肝纤维化。特别
是乙肝肝纤维化研究状况概述如下。 ’
’
首先向大家介绍一下肝纤维化形成的主要机制及其关键环节。
1、肝维化形成的关键环节调控因素
肝纤维化(Hepatic
织异常增生的病理过程。它既是一切慢性肝病共同的病理学基础和向肝硬变发展的必经阶
段,也是一种肝脏对损伤的“愈合”反应。
各种慢性损肝病因引起肝细胞死坏死、炎症并继发纤维结缔组织增生的机理不同,但是
使以胶原为主的细胞外基质(EMC)各成分合成增多,降解相对不足,过多沉积肝内引起
肝纤维化。肝纤维化是一种继发性基因调控失调肝病,祛除原来引起肝细胞损伤的致病因子,
肝纤维化进程仍可自行延续。 .
肝纤维化是一个涉及多种细胞和多种细胞因子的动态变化过程,其中细胞因子之间的相
蔓协鞫躐协杭,正相或负相反馈及其禽量的动态变化。构成了细胞因子复杂的调空网络。目
静研究鲒果表明:肝脏枯否细胞(KC)是细胞因子的重要来源;转化生长因子-t31(TGF一13
1)是诸多细胞因子的核心因子;HSC是ECM沉积形成肝纤维化的关键细胞。自分泌、旁分
泌及其肝外来源的细胞因子与肝内细胞及细胞外基质构成一个庞大的网络系统,调空着肝纤
维化的发生、发展。细胞因子网络调节对HSC活化起着重要的作用。在肝损伤过程中,细
胞与细胞间.如激活的KC、损伤的肝细胞(HC)、窦内皮细胞(SEC)、血小板等与HSC
之间;基质与HSC问存在多种细胞因子构成的复杂HSC激活调节网络。例如:肝损伤激活
而HSC激活后转化为MFB。也可分泌TGF.13I等细胞因子通过自分泌迸一步维持自身的活
化状态并激活临近HSC。总之,在正常情况下,细胞因子网络处于一种平衡状态,受各种
损伤冈素刺激后平衡被打破.体内细胞因子的台成分泌发生变化。正向调节肝纤维化的细胞
因子(致肝纤维化作用因子)就会发挥其瀑布式连锁反应,同时抗肝纤维化作用因子效应减
弱,最终导致ECM代谢失衡而过度沉积,形成肝纤维化。
从目前的研究进展不难看出,HSC的激活是肝纤维化形成的中心环=悼;细胞因子及其
网络是凋控肝纤维化的主要手段,其中以TGF.B.晟为重要;以并型胶原为主的ECM的台
成增加、降解减少是各种肝纤维化形成冈素的综合结果。今后肝纤维化的基因调控、细胞内
信号传递的研究会成为发展的热点。
另外在箨种病因中由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染而导致的乙型肝炎肝维化在肝纤
维化中III有重要地位。HBV的反复或持续复制、病毒抗原持续存在、肝损害持续或反复发
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