兽医药理学和毒理学研究进展.pdf

中困畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会 高，肝脏内峰浓度提高r3．38倍． 3．2主动靶向制赉唾 主动靶内，是指用修饰的药物或药物载体微粒作为载体，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。主动靶向制剂包括经 过惨饰的药物载体和前体药物与药物人分予复合物两人类制剂，其中修饰的药物载体有修饰脂质体、修饰微乳、修饰微球、 修饰纳米球、免疫纳米球等。 周四元等以琥珀酸酐为交联剂，合成地塞米松前体药物地塞米松一葡聚糖，地索米松一葡聚糖可以作为结肠定位地塞米松 前体药物，有选择性地将地塞米松运送到结肠。卓如意等通过将硫酸庆大霉素与抗大肠埃希菌抗体用化学修饰剂进行偶联， 制备『戊兽用靶向硫酸庆火霉索，由抗人肠埃希菌抗体iJ．找和捕捉人肠埃希菌。体外抗菌试验表明，靶向硫酸庆大霉索的最低 u p 抑菌浓度(MIC)为0．02g／mL，硫酸庆大霉素的MIC为0．4g／IlL。 组的7．5倍。 3．3物理化学靶向 足指利用温度、pH或磁场等外力将微粒导向特定部位。栓褒制刺阻断靶区的m供和营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作 用，也属于这一类。 李扬等制备了左氟沙星羧甲块壳聚糖微球结肠杷向制剂，微球制剂在人工胃液(pH为1．2)介质中释药缓慢，而在小肠 液介质中(pH为6．8)溶解速度加快．火鼠灌胃后，盲肠和结肠中左氟沙星药量疆著高于左氟沙星水溶剂组． 45％，而对照组只下降了15％和5％，表明磁性脂质体具有显著的靶向性。 Good．in等建立了猪的肝癌模型，对阿霉素磁微球肝动脉栓塞和药物抗肿瘤疗法的毒性做了对比研究，结果显示肝癌细 胞的坏死程度与栓寨程度成正比。阿霉素破成功地控制舀!靶区而小能在全身自由循环。 4．中西药复方制剂 中两药复方制剂可以将西药的速效_和中药对畜禽的全面调理结合起来，取得协同效果。合理配伍的中西复方药物以 】e自身的优势将会成为继中药、两药、生物制品之后的又一药品人类． 5．展望 药物的剂型能改变药物作用的性质、速度。消除或降低毒副作用，一个好的原料药还必须有一个好的剂型才能充分发 挥其疗I效。国外兽药研发特点之一是一种原料药配以多种剂型，原料和制剂的比例一般是I：5～l：lO，如林可霉素预混 剂、注射剂，林可霉素与大观霉索制成的复方灭菌注射液、可溶性粉荆、预混剂。与磺胺二甲嘧啶制成的复方预混剂等剂 型：伊维菌素有近20种制剂。而在国内目前原科药和制剂的比例只有l：2～l：3． 由于创新药物的研发对绝大多数国内的兽药企业来说无力承担，但企业可在新剂型的开发方面加大投入，兽药与人药 相比，剂型数量明显偏少。说I岿兽药新剂型、新制剂的研发还有很大的发展潜力。 兽医药理学与毒理学研究进展 袁宗辉 (华中农业大学兽药研究所(武汉，430070) 兽医药理学。j毒理学足燕具雉础和J避用的学科。近年来，国内外红兽药代谢动力学、基础药理学、兽医临床药理学与 治疗学、兽医毒理学、兽药残留oj食品安伞、抗菌药和抗寄生虫药耐药性、兽药管理、新兽药及兽药新制剂研发等领域展 开系统，深入研究，取得j-l：硕的成果，开辟r许多新的研究方向．本文从药代学一药效学 (pharmacokinetic—pharmcodynamics，PI(一PD)、药物转运体(drug (epigenetics)等热点问题进行总结。以窥全豹． 30余年_粜．兽药代谢动力学研究如火如荼．为兽药的合理使用、新兽药研发和动物源食品安全控制提供理论和技术 基础。PK-PD是兽药代谢动力学领域十多年发展起来的新的研究方向．PK—PD包括PK—PD整合(PK-PD model 模拟(PK-PDing)．前者是将分别进行的研究的PK数据和PD数据综合在～起进行分析，后者则是使用在同一研究中 ．10． 中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会 获得的PK和PD数据，通过模拟，提供相关药效学参数。PK-PD模拟能够监测药物浓度一反心关系的总体概况，描述药物 作用的时间过程．对于抗菌药物，PK-PD模拟研究的步骤：测定药物在体外的MIC和MBc，绘制药物对感兴趣病原菌的体 外(勋汀tro)生长抑制ffll线和杀灭曲线：利用组织笼技术，绘