CD133%3a脑胶质瘤干细胞标志物.pdfVIP

括手术、放疗、化疗及免疫治疗等，肿瘤仍然在短期内复发，并更具恶性，从而失去了继续治疗的机 会口’61。MMPs是一类锌离子依赖的肽链内切酶，可以降解多种细胞外基质蛋白，在多种生理及病理条 件下发挥重要作用，比如正常胚胎发育，组织形态发生，及脑肿瘤细胞向周边正常脑组织的侵袭o71。胶 质瘤的侵袭性与分泌基质金属蛋白激酶(Matrix 胶质母细胞瘤标本检测发现MMP一2，9在mRNA及蛋白水平表达增多肿瘤细胞通过受到一些因子刺 激分泌基质金属蛋白激酶(matrix 发生。 胶质母细胞瘤通常伴有EGFR基因的扩增一J，EGFR下游MAPK—ERK【l 0l，P13K—AKT【11]信号通 合，并通过将c—Cbl集合到受体上导致EGFR受体的降解【I21。我们的最近研究表明LRIGl蛋白在级 别越高的胶质瘤中表达越低，而EGFR蛋白在胶质瘤表达与LRIGI表达相反。在人胶质瘤细胞系过表 达LRIGl后发现可以抑制人类肿瘤细胞增殖¨引，诱导肿瘤细胞凋亡¨4‘。但LRIGl与胶质瘤的侵袭性 关系却不清楚。在这里通过在U251胶质母细胞瘤中过表达LRIGl，细胞侵袭能力减弱。明胶酶谱检 胞侵袭能力下降。因此，LRIGl基因有望成为胶质瘤侵袭性新的分子治疗靶点。 参考文献(略) CDl33：脑胶质瘤干细胞标志物 曾令成万锋韩林雷霆 过去15年，癌症研究中的重大进展之一为“肿瘤干细胞”模式的提出。该模式认为，恶性肿瘤的发 生类似于正常组织发生，最初起源于与“正常干细胞”具有相类似的自我更新和多向分化潜能特性的 “肿瘤干细胞”…。细胞表面分子CDl33在各类肿瘤干细胞的分选及鉴定中广泛应用BJ。然而最近， CDl33分子作为肿瘤干细胞标志的作用受到了质疑，例如，在脑胶质瘤中的研究表明，CDl33阴性的肿 瘤细胞在体外试验中也可具备自我更新及多向分化能力，在免疫缺陷鼠中亦可有效的导致肿瘤发 生【31；而且CDl33阴性肿瘤细胞在免疫缺陷鼠中所诱发的肿瘤可包含CDl33阳性肿瘤细胞【4J。因此， CDl33分子作为肿瘤干细胞，尤其是脑胶质瘤干细胞标志物的特异性成为当前研究的热点。 一、CDl33分子简介 CDl33分子属于Prominin家族，又称为Promininl，以区别于该家族的另一成员Prominin2。因其 be 较特异的分布于上皮细胞或非上皮细胞表面的突起部，故将之命名为Prominin(源自拉丁语，to l被命名为现更常用的CDl33。CDl33基 prominent)。在第7届人白细胞抗原命名工作会上，Prominin (splicing 段，从而将该分子划分为细胞外N末端，两个较小的胞内环，两个较大的胞外环及细胞内c末端。在其 两个较大的胞外环上分布有8个糖基化位点。具完整糖基化的CDl33蛋白大小约120kDa，经去糖基 作者单位：430030武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科 ·112· 化处理后约97kDa。该分子的一个较显著特性为不同的组织或细胞之间，该分子可能存在糖基化区别， 而且不同的糖基化状态有可能影响该分子的空间构象，从而导致了识别某一特异抗原决定簇的抗体对 某一类细胞的特异性识别旧’川。 二、CDl33阳性的正常及肿瘤干细胞 研究表明具备完整糖基化的CDl33(又称为ACl33)特异性分布于机体许多正常组织干细胞或前 CDl33糖基化抗原决定簇的ACl33抗体在筛选相应组织的干细胞中得到广泛应用旧J。例如在中枢神 经系统中，利用ACl33抗体从人胎脑组织中分选}n的CDl33阳性细胞具有神经干细胞的特性：在体外 试验中，单个CDl33阳性细胞可克隆增殖为神经球，体现其自我更新特性，并可诱导分化为神经元细胞 及胶质细胞；在鼠脑的原位移植试验中，CDl33阳性细胞可成功种植、迁移、并经历神经细胞分化一J。 内皮前体细胞、肌原性细胞以及前列腺上皮干细胞也存在CDl33的表达，而且相应CDl33阳性细胞的 组织再生能力也得到了证实。例如，前列腺基底层CDl33阳性细胞在可在体外诱导分化为成熟的前列 +前列腺细胞的小鼠体内移植可再生出具完整分泌功能的前列腺¨引。 在肿瘤组织中，CDl33阳性肿瘤干细胞的报道则首先见于造血系统肿瘤。在白血病中，一