抗寄生虫药与抗肿瘤药.pptVIP

（三）按药物的作用机制分类 1、影响核酸合成药（抗代谢药）：如甲氨蝶呤等 2、破坏DNA结构和功能的药：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂等。 3、抑制蛋白质合成的药：如长春新碱、门冬酰胺酶等 4、干扰转录过程阻止RNA合成的药：如多柔比星、柔红霉素等。 5、调节机体激素平衡的药：如肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。 三、抗恶性肿瘤药的常见不良反应 1、骨髓抑制 2、胃肠道反应 3、脱发 4、免疫抑制 5、致突变、致畸、致癌 §46-2 常用抗恶性肿瘤药 一、抗代谢药 甲氨蝶呤(methotrexate, MTX) 本品的化学结构与叶酸相似，可抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸。对儿童急性淋巴细胞性白血病的疗效较好。 氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-Fu) 本品在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的合成。对消化道癌、乳腺癌疗效较好。 巯嘌呤(mercaptopurine, 6-MP) 本品在体内转化为6-巯基嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，抑制DNA合成。主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌。 阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C) 本品在体内经脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下，磷酸化为三磷酸阿糖胞苷，通过与三磷酸脱氧胞苷竞争，而抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA合成；也可掺入到DNA和RNA中，干扰DNA复制和RNA的功能。阿糖胞苷还有强大的免疫抑制作用，对多种病毒也有抑制作用。临床主要用于治疗成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 二、 烷化剂 本类药物化学性质活泼，其烷化基团易与细胞中DNA或蛋白质的功能基团（氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基等）起烷化反应，形成交叉联结或脱嘌呤作用，使DNA链断裂，或在DNA复制时出现碱基错配，导致DNA结构和功能损害，甚至细胞死亡。 环磷酰胺 （cyclophosphamide, cytoxan, CTX） 本身无抗肿瘤活性，经肝代谢生成醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥才与DNA起烷化作用。另还具免疫抑制作用。抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。 其不良反应除了抗恶性肿瘤药共同的不良反应外，对膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。 塞替派（thiotepa） 特点为抗瘤谱广，选择性高。对乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌疗效较好。不良反应较轻，主要是骨髓抑制。 白消安 （busulfan, myleran, 马利兰） 对慢性粒细胞性白血病疗效显著，对急性白血病无效。 卡莫司汀 （carmustine, 卡氮芥） 脂溶性高，易通过血脑屏障，常用于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。 三、抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 （mitomycin C, MMC, 自力霉素） 属直接破坏DNA的抗生素，化学结构中有乙撑亚胺基团和氨甲酰酯基团，具有烷化作用，能与DNA双链交叉联结，抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属细胞周期非特异性药，抗瘤谱广，主要用于治疗实体瘤。 最严重的毒性是抑制骨髓，胃肠道反应也较常见。 柔红霉素 （daunorubicin, DNR, 正定霉素） 作用和作用机制与多柔比星相似。主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。其骨髓抑制和心脏毒性较大。 多柔比星（doxorubicin, 阿霉素） 能直接嵌入DNA分子，破坏DNA的模板功能，阻止转录过程，抑制DNA复制和RNA合成。属细胞周期非特异性药，对S期和M期作用最强。并有较强的免疫抑制作用。 抗瘤谱广，主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及多种实体瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。 不良反应主要为骨髓抑制、胃肠反应、脱发以及心脏毒性。 四、铂类 顺铂（cisplatin） 作用类似烷化剂。在体内将氯解离后，二价铂与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。属于周期非特异性药。主要用于睾丸癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。 胃肠道反应多见，剂量过大可致肾毒性及骨髓抑制。 卡铂 （carboplatin，碳铂） 为第二代铂类抗恶性肿瘤药，作用与顺铂相似，但水溶性较好，肾毒性较小。 五、植物