药物化学_尤启东第六版(2-8章).pdf

第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥(Amobarbital ) 结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 弱酸性(pKa为 7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制。 化学性质 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 R1 =异戊基 ， 合成 R2 =乙基 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物，5 位碳原子的总数在 4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过 8， 具有惊厥作； 2．引入亲脂基团，将 C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 睡前服 术前1/2-1 小时 注意事项： 1. 久用能成瘾 2. 肝功能严重减退者慎用。 3. 注射剂用注射用水配成 5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸 及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。 9 长时 中时 短时 超短时 异戊巴比妥，环己烯巴比 巴比妥，苯巴比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠 妥 结构与作用时间长短的关系：与5 位上的取代基的氧化性质有关： • 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 • 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素 1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw 一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮(Diazepam) 结