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·1384· 甲状腺肿瘤干细胞研究进展 王海威∽，王家东1，2 【关键词】甲状腺肿瘤；肿瘤干细胞；甲状腺干细胞 【中图分类号】R736．1 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2009)07—1384—03 肿瘤干细胞已经成为肿瘤发病机制的研究热点，并且已 双潜能祖细胞，但是这一类干细胞的存在一直受到争议，因 经在很多肿瘤中发现并分离出了肿瘤干细胞。甲状腺肿瘤 为滤泡细胞和c细胞来源于不同的胚系细胞。与造血干细 干细胞模型也已经被提出，越来越多的实验研究支持甲状腺 胞相似，这三类干细胞反映了甲状腺干细胞池中干细胞的连 肿瘤千细胞的存在，并认为他们可能来源于甲状腺干细胞。 续分化阶段旧1。 本文综述了目前甲状腺干细胞和甲状腺肿瘤干细胞的研究 一些研究发现，维持甲状腺自身稳定的干细胞，可能不 进展。 是来源于甲状腺本身，而是来源于一些普通干细胞以自细胞 1甲状腺干细胞 归巢的方式进行的转移，这类干细胞会表达一些普通干细胞 干细胞是一类具有自我更新能力的细胞群，可以分化为 的标记，如ABCG2，ACl33№J。已经发现，骨髓间质细胞可以 一类或多类专职细胞。在正常小鼠甲状腺中已经发现了具 分化为血细胞，还可以分化为脑、肌肉、肝、心脏和血管内 有干细胞或祖细胞特征的细胞亚群。基阒表达分析显示，甲 皮¨1；肌肉千细胞和神经干细胞可以分化为血细胞【81。损伤 状腺中这类细胞哑群表达低水平的甲状腺分化抗原(包括甲 可以诱导多种来源的干细胞向损伤灶“归巢”，到达特定组织 后，在特定的生长和分化因子的作用和组织特殊微环境影响 状腺过氧化物酶TPO、甲状腺球蛋白Tg)，且表达与干细胞多 下，可以激活相应的基因而发生转化。卜引。这些普通f细胞 能性和自我更新能力相关的基因，比如ABCG2与Oct一4基 因‘¨。 的转化可能与甲状腺肿瘤干细胞的形成有关。 根据不同的增殖潜能，干细胞可以分为三类：胚胎干细 2甲状腺肿瘤干细胞 胞、成体干细胞、胎儿十细胞。在人的骨髓、肝脏、胰腺和脑 一些研究发现，部分肿瘤中的少数肿瘤细胞具有干细胞 中已经发现r成体千细胞胆J，而在成人甲状腺中存在干细胞 的特征，这促进了肿瘤干细胞理论的提出。这一理论认为肿 瘤的起始和维持都是由小部分肿瘤干细胞发挥作用的。 首次由Dumont提出口J。在人甲状腺细胞中，极少部分细胞 Hope等¨训用急性髓系白血病病人的骨髓或外周血白血病细 表达多能干细胞标志Oct一4、内胚层标志Gata一4、HNF40t 胞做了一系列转移实验，将白血病细胞转移至重症联合免疫 和TrFPax8。这些结果支持在甲状腺细胞中存在内胚层来源 的多能干细胞亚群旧J。L＆nL等”1研究发现，从人甲状腺原 缺陷(SCID)小鼠，并鉴别出了三类干细胞：短期、长期和休眠 代培养细胞分离得到的甲状腺干细胞，在体外经TSH诱导可 长期SCID白血病起始细胞。这些细胞可以在不同时期诱发 以分化为甲状腺细胞，并表达甲状腺特异性转录因子Pax8、小鼠产生继发性白血病，表明这些细胞具有类似干细胞的自 我更新增殖能力。 甲状腺球蛋白Tg、钠碘共转运体NIS、促甲状腺激素受体 鸭HR和甲状腺过氧化物酶TPO，诱导后的分化细胞在TSH目前，在许多肿瘤中，已经发现了具有干细胞特征的细 刺激下可以摄取I。 胞哑群，已经从白血病、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和中枢神 经系统肿瘤中分离出了肿瘤干细胞¨o-13]。甲状腺肿瘤干细 在成人甲状腺中，滤泡