丹参酮ⅡA对大鼠肾小球系膜细胞转染TGF-β1启动子活性影响.pdfVIP

3．3各期大鼠尿NAG酶、24小时尿蛋白定量结果 给药前模型组及各治疗组检测结果显示，大鼠尿NAG酶和24h尿微量自蛋白定量与正常组WKY大鼠比较明 显差异，证明在各组SHR大鼠14周龄开始给药时，无高血压病肾损害的表现。8周后模型及各治疗组与空白对照 组比较尿NAG酶和24h尿微量白蛋白均增高明显(PO．01)；其中降压通脉组及卡托普利组较模型组比较明显降低 (P．，o．01)，但两组之间比较无显著性差异(Po．05)。给药14周后降压通脉组及卡托普利组较模型组比较明显降低 (P0．01)，降压通脉组较卡托普利组降低更为明显(P0．05)。结果见表2、表3．(表略) 4讨论 高血压病肾损害是指高血压病导致的小动脉性肾脏硬化，包括良性小动脉性肾硬化和恶性小动脉性肾硬化，绝 大多数临床所见为良性肾血管硬化为主【2】。未经治疗的原发性高血压患者可有42％发展为肾脏硬化性损害，大约 10％死于肾功能衰竭【3】。近年来，由于对高血压的早期治疗和治疗措施的改进，高血压患者心脑血管并发症的病死 率已有明显下降，但高血压肾脏损害所致病死率却没有明显改善[4-51。现代医学常规治疗措施虽然缓解部分症状， 但不影响高血压肾损害的进程，并且其常用的ACEI和ARB类药物在肾功能损害到一定程度(血清肌酐3mg／d1) 时，应用受到限制，因此，中医药治疗高血压病肾损害成为值得探讨的途径。 中医学无高血压肾损害之名，但据其临床表现多属于“眩晕”、“水肿”、“关格”、“癃闭”等范畴。中药治疗高血 压肾损害的病机治则尚无定论，但多数医家认为本病存在肾络瘀阻的病机转归。如高氏【6】认为：肝肾阴亏、虚火内 扰、肾络瘀阻是其主要病机。肝为风木之脏，体阴而用阳，风性善动，木性升发。高血压初期病位主要在肝：忧郁、 恼怒太过，肝失条达，肝气郁结，则气郁化火，或火夹风阳，上窜巅顶，火邪伤津耗阴，损伤肝体，肝阳失制，风 阳内动，上扰头目发为晕眩。《素问·至真要大论》有“诸风掉眩，皆属于肝”的论述，提出了肝在本病病理变化中起 着不可缺少的作用。病程目久迁延，终伤肾络，或肝郁日久，气滞血瘀，阻于肾络，或肝郁日久化火，灼伤肾络， 或火邪伤津耗阴，肾络失养，而肾脏络脉细小，其气血的流行和渗濡灌注缓慢，一旦肾络损伤，极易痼结难去。结 合现代高血压的病理研究，高血压导致肾损害病程一般都在5～10年以上，正如叶天士认为“病久气血推行不利，血 络之中必有瘀滞“‘久病必治络“‘络以通为用”。综合宏观微观，辨病与辨证结合，我们从络病学说立论，认为高血压 肾损害的病机关键在于‘‘肝阳上亢，肾络瘀阻”，提出了“平肝通络”的治法，以草决明、黄芩、 菊花、珍珠母、丹 参、红花、鸡血藤、郁金为主的降压通脉方药治疗本病。我们以自发性高血压大鼠为模型，动态观察了降压通脉方 在高血压肾损害进程中对其血压及早期肾损害指标的影响，结果显示，降压通脉方显著降低自发性高血压大鼠的血 压，降低肾脏损伤大鼠尿中NAG酶和24d时尿蛋白的含量，中药治疗组在降低蛋白尿保护肾脏方面较西药对照组显 示出明显的优势，但其作用机理有待于进一步深入研究。 丹参酮IIA对大鼠肾小球系膜细胞转染TGF．131启动子活曲拗向 寨英1a杨君2于海2张冬梅1年福玲1王硬仁1朱陵群1周春华2 1．北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科 北京中医药大学东直门医院教育部中医内科重点 学科实验室2．中国人民解放军海军总医院肾内科 肾脏纤维化是许多慢性肾脏疾病进展的最终结果，大量的实验证实TGF—pl在肾脏纤维化的发生、发展中具有 重要的作用，我们的前期研究也表明‘¨，TGF—f31基因启动子的激活在肾小球成纤维细胞增殖中起着重要的作用。活 IIA，TSN)是丹参重要的生物 血化瘀中药丹参具有一定的预防与逆转肾脏纤维化的作用旺’，丹参酮IIA(tanshinone 活性成分之一，我们的前期研究表明‘3’，丹参酮Ⅱ^具有拮抗心肌成纤维细胞增殖，抑制心肌成纤维细胞al(I) 胶原基因启动子活性的作用，但是丹参酮ⅡA对于TGF．p1转录是否有影响国内未见报道，本研究拟从基因转录水 平探讨丹参酮II^对TGF—B1表达的影响。 磅莽燃 1．1试剂和仪器丹参酮IIA(TSN，中国药品生物制品鉴定所)，大鼠系膜细胞(由第二军医大学长征医院肾内科 ELISA检测试剂盒(Roche)，酶标仪(ClinicBio)。 CAT表达阳性