药物化学总结.docVIP

?抗过敏药分类及代表药物 一．组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药 经典H1受体拮抗剂：乙二胺类：芬苯扎胺，曲吡那敏。 氨基醚类：苯海拉明，茶苯海明。 丙胺类：马来酸氯苯那敏，溴苯那敏。三环类：异丙嗪，盐酸赛庚啶。2.非镇静H1受体拮抗剂：阿司咪唑，盐酸西替利嗪，氯雷他定。 二．过敏介质与抗过敏药：1.过敏介质释放抑制剂：色甘酸钠，曲尼司特。2.过敏介质拮抗剂：扎鲁司特，齐留通。3. 钙通道阻断剂：维拉帕米，硝苯地平。 ?西咪替丁的改造 1选取组胺H2受体拮抗剂的内源性组胺作为研究起点，改变组氨分子中的氨基结构获得了有抗H2受体作用的胍基组胺2然后将胍基改造、并把侧链增长为4个C原子得到其拮抗作用较胍基组胺强100倍，且选择性好。可惜口服无效。3.然后将咪丁硫脲形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲基，得到甲硫咪脲。拮抗活性进一步增强，达到临床试用的要求，在初步的临床研究中发现副作用大，试验终止。4后将硫脲的结构替换为氰基，胍基，得到西咪替丁。 ?抗高血压药分类 交感神经药物：1作用于中枢神经系统的药物：盐酸可乐定，莫索尼定 2作用于神经末稍的药物：利舍平，胍乙啶 3神经节阻断药：美卡拉明，潘必啶 二。血管扩张药物：1钾通道调节剂：肼屈嗪，米诺地尔 2.NO供体药物：硝普钠。三：血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II 受体拮抗剂：1.肾素—血管紧张素—醛固酮系统：ACE抑制剂：含巯基的ACE抑制剂：替普罗肽，卡托普利。含双羧基的ACE抑制剂：马来酸依那普利，雷米普利。含膦酰基的ACE抑制剂：福辛普利。2.血管紧张素II受体拮抗剂：氯沙坦，缬沙坦。 四．钙离子通道拮抗剂：1.1,4-二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平。2.苯硫氮卓类：地尔硫卓。3.芳烷基胺类：维拉帕米，法利帕米。4.非选择性钙离子拮抗剂： 氟桂利嗪，普尼拉明。 五．利尿药:1碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺。 2.Na＋-Cl－协转运抑制剂：氢氯噻嗪。 3.Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂：氯噻酮，呋塞米。 4.盐皮质激素受体阻断药：螺内酯。 ?甾体激素药的分类 一．雌激素及抗雌激素： 1.甾体雌激素：雌二醇，雌酮。 2.非甾体雌性激素：己烯雌酚。 3.抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂：氯米芬，他莫昔芬。 二．雄性激素同化激素和抗雄性激素：1.雄性激素：丙酸睾酮，甲睾酮。2.同化激素：司坦唑醇，苯丙酸诺龙。3.抗雄性激素：非那雄胺，氟他胺。 三．孕激素和抗孕激素：1.孕酮类孕激素：黄体酮，炔孕酮。2.19—去甲睾酮类孕激素：炔诺酮，左炔诺孕酮。3抗孕激素：米非司酮，米索前列醇。 四．肾上腺皮质激素：可的松，地塞米松。 ?合成抗菌药 喹诺酮构效关系：① 吡啶酮酸的A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3 位COOH和4位C=O与DAN螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。② B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH,Y=CH)、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧环 (X=N,Y=CH)等。③ 1位N上的取代基对抗菌活性贡献很大。④ 2位引入取代基，其活性减弱或消失。⑤ 5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他基团取代时，活性减少。⑥ 6位引入氟原子使药物与细菌DNA螺旋酶的结合力增大。同时由于氟原子的亲脂性，药物对细菌细胞壁的穿透能力也增加了，结果导致其抗菌活性增加。⑦ 7位取代可增强抗菌活性。以取代或无取代的哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基等五元、六元杂环取代为好。哌嗪基的4位被甲基取代可提高抗革兰氏阳性菌的活性。⑧ 喹啉酮酸中，8位取代基以F为好，其口服吸收良好，体内活性更强；若8位取代基为甲基、甲氧基和乙基时，光毒性减少。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。 ?抗生素 耐酸、耐酶和广谱青霉素的结构特点，举例： 耐酸青霉素：C6侧链含吸电子基团-O-降低侧链羰基上氧的电子密度，不能对内酰胺进攻。