药理学选论笔记.docVIP

基因药物与基因治疗 基因药物和基因治疗的概念 基因药物：也叫基因工程药物，是重组DNA的表达产物，广义上，凡在药物生产过程中能用基因工程生产的都叫基因工程药物。 基因治疗：是将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷和异常引起的疾病以到达治疗目的的生物医学新技术。 基因治疗与基因疗法有什么区别。 基因治疗的基本思想是什么？ 答：使变异基因或异常表达基因变为正常或正常表达基因，从根本上治愈疾病。 基因治疗常用的方法 答：1.基因置换：指用正常基因置换整个致病基因，使致病基因永久得到更正。 2.基因修正：指把致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。 3.基因修饰：是将目的基因导入人病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物特异地修 饰变异、缺陷细胞的功能或使原来的功能得到加强，但致病基因本身未得到改变。 4.基因失活：应用反义技术，将反义寡核苷酸或反义RNA导入细胞以封闭某些基因的 表达，以达到抑制某些有害基因的表达的作用，即反义疗法。 5.基因抑制：指导入外源基因去干扰、抑制有害基因表达。 基因治疗中有哪些载体？ 答:病毒载体、非病毒载体 白介素（是由多种细胞分泌的一类具有免疫调节活性的细胞因子） 白介素的生物学功能： 参与免疫应答与免疫调节；2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复；3.参与神经-内分泌系统和细胞因子共同构成细胞间信号传递的分子系统；4.参与细胞凋亡和抗肿瘤作用；5.参与炎症和免疫病理性的组织损害。 细胞因子：是由体内多细胞所产生的能调节细胞生长、分化，具有免疫调节效应，参与炎症反应和细胞修复的小分子多肽或蛋白质。 细胞因子的生物活性有哪些特征？ 答：1.强大的调节分子；2.大部分的细胞因子可以由不同类型细胞产生；3.许多类型细胞可以产生多种细胞因子；4.多数细胞因子不单单具有免疫和抗炎调节作用；5.大多数细胞因子具有多种生物学效应；6.大多数细胞因子可经诱导产生；7.某些细胞因子（如一些CSF和EPO）能够随时表达；8.许多细胞因子有时的作用是相同的。 细胞因子的分类有哪些？ 答：按功能分类：白细胞介素（IL）；干扰素（IFN）；肿瘤坏死因子（TNF）；集落刺激因子（CSF）；趋化性细胞因子；生长因子（GF）还其他因子。 细胞因子有哪些主要生物学效应？ 答：1.抗感染和抗肿瘤作用；2.免疫调节作用；3.参与细胞凋亡；4.刺激造血细胞增值分化； 5.促进各种细胞的生长和分化；6.参与和调节炎症反应；7.细胞因子异常可导致疾病的发生。 简述细胞因子的应用 答：1.感染性疾病；2.肿瘤；3.移植物的排斥；4.血细胞减少症；5.超敏反应；6.治疗自身免疫性疾病。 干扰素 解释：干扰素和干扰素-tau 答：干扰素:是一种细胞因子，它是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。 干扰素分类：IFN-α、IFN-?、IFN-? 干扰素的作用原理：抗病毒作用；抑制某些细胞的生长；免疫调节作用；抑制和杀伤肿瘤细胞。 干扰素的作用有哪些： 干扰素-α在临床上有什么用途? 干扰素-?在临床上有哪些主要适应症？ 临床上使用干扰素时常见的毒副作用反应有哪些？ 药理学实验研究基本知识与思路(曾南) 药理实验设计及统计分析 药理学设计基本要求：重复（重现性、重复性）随机（均衡随机）对照（比较基础） 注：春、秋做药理学实验最适宜。 抽样和分组（遵守随机原则） --交叉试验设计 --拉丁方和优化拉丁方 --不完全拉丁方 预试与筛选 预试：注意，1.最适实验对象、剂量、实验条件及检测指标；2.实验稳定性（变异系数，CV）、实验灵敏度（因变系数，CI）。 筛选：注意，1.保护实验；2.概率判别实验，应用范围广。 正交设计 适用于多因素分析，可算出咯因素不同水平对实验的影响，找出最佳组合。 设计中的样本问题 1. 基本实验例数 --小动物 10~30例/组 （30/ 10） --中等动物 8~20例/组 （20/6） --大动物 5~15例/组 （10/5） 2. 较高可信度的实验例数估算（相关公式计算） --量反应 --质反应 P0.05 可信度90% 剂量问题 动物间的剂量换算 --同种动物间等效剂量的换算 体表面积用药 --不同种属动物间剂量的换算 *标准动物的等效剂量折算系数法 DA=K·DB *等效剂量的直接折算法 标准体重动物：每只用量 公斤体重剂 任何体重动物：每只用量 公斤体重剂量 剂量