庚型肝炎病毒致病性探究若干进展.pdfVIP

31％患者出现P基因B区变异，变异与ItBV DNA反跳呈明显相关性。我们发现泛昔洛韦耐药株 P基因变异位点多位于B区，未发现Aye等报道过的泛昔洛韦耐药株V519L变异，我们在2例病 人中发现一种未报告的突变株，HBV C518E或／和C520C，这一联合突变可能与耐药有关，这2 例病人均随着变异的出现，伴有病毒定量反跳。在我们的研究中有两倒未发生变异的患者出现 HBV DNA反跳，故单纯P／B变异并不能完全解释HBVDNA反跳。P基因变异并非都与耐药有 关，一部分P基因变异可能是自然突变的结果，因此，在解释P基因变异的临床意义时，最好 用体外实验证实．以免导致解释上的偏差。我们已克隆了上述所有可能与耐药相关的HBV毒株， 正在进行体外试验，以阐明其临床意义。 Lai等报道了335铡接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者，随机分为3组，分别授受 t00mg／fl、25rag／日和安慰粥治疗，时甸为12个月，发现治疗36周时拉米夫定治疗组变异株发 生享为4％，治疗第52周时变异株发生率为14％，其中YIDD和YVDD变异各占一半。且25mg 和lDOmg治疗组变异株发生率无差尉，而安慰剂组无变异株产生，可见拉米夫定洽陪刺量对变 异株的发生无明显影响。此区域的突变早在HIV治疗中发现与拉米夫定耐药性有关。此变异株 的临床意义正在研究之中。尽管在一些Ⅲ期临床试验中，YMDD突变株投有导致任何临床症状． 然而在临床上如何监控YMDD耐药毒抹的产生，这一毒株的生物学特点如何?已引起临床医师 的广泛注意。 2、关于HBV核苷类似物耐药突变临床监测模式 HBV耐药机理的研究是学科的新生长点，我们和国外的结果均已发现拔苷类似物耐药HBV 毒株的存在，耐药对抗病毒治疗影响有多大?临床上如何监控耐药毒株的产生?药敏检测模式如 何等众多问题均有待解决。 我们认为，对于核苷类似物治疗过程中发生频率高的单一突变，如该突变体外已发现与耐药 P基因YMDD突变，可用反向分子杂交等技术与DNA序列分析技术结台监测其治 有关，如HBV 疗中动力学变化。临床分子生笱学技术挟速筛检与DNA序弼分析技术结合可能是我国HBV耐药 的临床监测模式之一。 对于发生频率高多点突变，如泛昔洛韦治疗过程中HBV突变株，可用PCR扩增突变聚集片 段，分别嗣备包含有野株基因和可能耐药突变基因的重组体，或用DNA定向突变技术重组HBV 诱导人工HBV耐药突变体，转染培养细胞系，进行体外病毒药敏实验，这可能是将来HBV药敏 试验的模式。 庚型肝炎病毒致病性研究若干进展 附属甘泉医院上海200065沈昭在 目前至少还有20％的病毒性肝炎．其病原不明。在第30届歇溯肝脏研究年会上，首次报告 了庚型肝炎病毒(HGV／GBV—C)。但近年学者对HGV的致病性提出了藏然不同的二种观点， 本文主要介绍近三年围绕HGV致病性争论的有关进展。 一、病廉学： 1996年Deinh^rdt等用一名因手术意外戗伤而患急性肝炎的外科医舜(G‘B)的血清．静脉 12 内感染虢猴和绢毛猴，导致该两种动物发生肝炎，且该传染性血清可在狨猴和绢毛猴体内连续传 代感染。因此将这种人源性传染性血清称为GB园子。1995年Simons等用差式聚合酶链反应在 感染GB因子的绢毛猴急性期血浆中发现了二种病毒RNA序列，因与黄病毒属关系密切，而与 HCV的同源性相差较远，而将之分别命名为GBV—A和GBV—B．二者均为有包膜的正链RNA 病毒。随后Simom用重组蛋白建立的ELISA技术检测非A—E肝炎病人的血清，发现一名西非 病人血清抗GBV—A和GBV—B抗体反应阳性，扩增得到的为一个黄病毒样基因产物。该产物 索发现，该基因序列与已发表且被公认的基因序列无任何同源性，因此将该序列所代表的病毒命 黄病毒样RNA序列，在第三届丙型肝炎及相关病毒会议上被建议暂称为庚型肝炎病毒(HGV)。 Ohba研究证明，CBV—C与HGV的核苷酸与氨基酸同源性分别为85％和95％，故是同一种病毒 和c一2。其中G3主要分布于北美、亚欧，G2仅在亚洲发现。HGV核昔酸的变异可能与地域因 素有关。现有资料证明，HGV属单股正链BNA病毒，基因组全长约9．4Kb，仅有一个完整的开 放读码框架(0RF)，编码一长约2900个氨基酸的多蛋白前体。该前体蛋白经病毒和宿主细胞蛋 白酶水解后可形成不同的结构