芬太尼类配体与μ阿片受体相互作用的分子模拟及配体的溶剂化研究.pdfVIP

F12芬太尼类配体和u阿片受体相互作 用的分子模拟及配体的溶剂化研究 黄小琴，蒋华良，罗小民，朱友戍，陈凯先，嵇汝运 (中国科学院上海药物研究所，上海200031) 曾阳(苏州大学化学系．苏州2l()Oj6) 1 计算方法 本岍究包括13个芬太尼类化台物：芬太尼、3一甲基芬太尼(4个异构 体)、强甲务太尼(8个异构体)，所有计算都／土≮illconGI∞hicsIndlgoxzR4000 6 l：作站上进行，采用syb?l4软件包。计算方法为：(I)柔扯分子对接， 将芬太尼类化合物的可能活性构象对谈到u烈片受体■维结ffJ模 删：的跨膜螺旋中，对复合物进{亍能谴优化至收敛。f2)结合能计算。 按以r方琏式计算配体的结台能及济卉l亿能 蠡Ⅲ=E0tbl。，一丘m删一层Ⅲ口cor li) △最。1=点。。一层一压山¨ 12) (3)进行定域}勾效关系(0sARj殷c。MFA研究， 2．结果与讨论 如表l所示．相关陛很好。由此i兑明分子对缓结累的可宅眭和心象苛 }斤的d：确性 Fi 1 Bi conformat；onsof 8ndthe；ra{i gure nding fentany{analogs gment bi site FlexJDock oid pred；cted pr。gram ；n“opi receptornd{ng by Table1 CoMFAResuItsfortheFlex{DockConformat；ons 395 !)约物分子的；弃刘化设R?。 计算结泉说明活肚构象}；{]溶制化能量高丁最低能构象的溶剂化能， 7L体内配体是以活陆馏象形式与受体结台。 Ile：l!．腑娩97。val3 蔬叶、氢踺7J’式发。j三拥ji作用：鞋子化学计傩结果：表明，配体中带正 ，H’向哌I睦氮7』受体中带负电的Aspl47例链之间发生质子转移。 。，能堪高，江阽越铀。垓分子模型可用丁活性预测及药物分子设计 一l096魏。=一0．708—0．094压Ⅲ．…．……．(3) ．110 ．100 ．90 -80 ·70 ．60 Eb¨1d 2 CorreIatj。nbetween Ffgure bjndjng anaI acttvitles s) gesic (～log职o 参考文献 j、B、jj 。_1’。!s!on Associates．st 1996 ! 二【1、：n!Jjj。]。。j-!～f n．4， rrlf)os Louis，MO， 1i Zq：Chen“：JiRV．№lecular 1叭1‘≮_孤1j】，tn#l㈠mlnSRi；rang州：Chl r)hi”r?rj__：1。1【1(1 interactj。n—cta，哳a』砸acD，S』打 m、d。：!_【￡、f。。．pl rec叩tor—ligand 1997，lKl4凡3阿一{!： 0k 【tu!洲1m‰1ce ve啪oleculdr“eld