肝靶向性聚天冬酰胺大分子磁共振成像造影地研究.pdfVIP

肝靶向性聚天冬酰胺大分子磁共振成像造影剂的研究 卓仁禧鄢国平 武汉大学化学学院 (国家教育部生物医用高分子材料开放研究实验室，武汉．430072) Resonance 核磁共振成像造影(MRl，MagneticImaging)技术是利用生物体不周组织 在外_[畦场影响下产生不同的磁共振信号来成像的．磁共振信号的强弱取决于组织内水分子中 质子的弛豫时间。 目前，在临床诊断中大约有30％的磁共振成像需要用造影剂。一种理想的造影剂须满足 以下几个条件：足够的稳定性，毒性低，弛豫率高，有组织、器官选择性或靶向性，在体内 有适当的存留时间而又易于从体内排除Ⅲ。现在临床常用的造影剂如二乙三胺五乙酸钆(Gd． DTPA)等．易从血管壁向外渗透，进入细胞间质，很快经肾脏代谢排出体外，在体内存留 时间短，没有组织、器官选择性或靶向性。将Gd·DTPA键连在生物可降解大分子载体上， 形成大分子造影剂，可降低分子的旋转速率，提高弛豫率，减少用药齐J量，而且能在血管中 相对长时间内保持稳定的浓度，有利于血管造影，又称血池造影剂。另外，如果在高分子载 体上连接对人体某一组织或器官具有亲和性的基团，还能增强其对组织或器官的靶向性。 o B-聚(轻烷基)一L’天冬酰胺和a．8一聚(胺烷基)-L-天冬酰胺是一类可生物降解的水 溶性高分子。由于其无毒，无免疫反应。在体内可降解．且降解产物可被体内吸收等优点， 已被采崩作为药物的载体。维生素B。化台物如吡哆胺可被肝细胞膜识别，对肝细胞具有较好 的亲和性，可用米作为肝靶向性基团K]。 本文采用n比哆胺(Pva)作为肝脏靶向性基团．通过酰胺键先与DTPA的一个羧基键连， p·聚(2一轻乙基)一L-天冬酰胺(PHEA： 再将含一个吡哆胺的DTRA．Pya通过活性酯分别与o M。=3．6x104)反应，制得肝靶向性大分子配体。然后将这些含不同数量DTPA-Pya基团的 PHEA或PAEA大分子配体进一步与顺磁金属离子Gd(III)络合，合成了两类八个非离子 础的J}=|一靶向性大分子造影剂：PHEA．Gd—DTPA—Pya和PAEA·Gd·DTRA-Pya： PHE*Gd—DTP卜Pva e-49 PAE—r。Gd—DTP牟Pya 通过元素分析，1H．NMR．IR．UV等对其化学结构与组成进行了表征．研究了造影剂的 PAEA．Gd-DTR吣Pya的弛豫率有明显的提高，可望能得到较好的成像对比度和清晰度。 data E×perimen协Jof怕I毅-Ⅳ时 M毗al MacrOmOIe锄IarChnDIex 【Gd。Mmmo卜一) Tobsd《s) R，《m时’·s1) PHEA剁-DTR^一Pya 1．∞35 0．1617 57 PAEA·Gd-D僻Pya 1．83∞ O．O啪 9．8 Gd．叮烈 2．03∞ O．1017 4．7 425 Mp：28℃ F悖q：80MHZTf3 References …RB．Lauffer，C^em．尺e讥．1987．87，901 闭E and of MRI MacromoIecularContrast ReIaxi、，ity Sy九thesis Agents ContainingHepatocyte-target