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它药物的柏互作用丰【I对于』}它细胞因子是研究的较多的,早在1986年,就有报道发现IFN抑制茶碱和安替
比林的代斟,现在已订较多的文献资料表删:IFN.Y对细胞色素P450
的抑制作用,但有人报道IFN.x对CYP
合后,激活信缱分子,在转录前水平作J日的。但也有人认为,IFN.¥对CYPlA]/2的抑制作用相对于其它细胞
的影响时也发现IFN-¥的作用是转录后水平。
1
的应用甚少,就不详述。
综上所述,细胞因子列细胞色素1450的调青作用是明显的,但不同的细胞因子有不同的作用特点,同一
细胞周子在不同的情况下也有不f司的作用.说Ⅲj细胞因子对P450的作用机制是复杂的。随着生物工程拄术
的发展,重组细胞因子生产技术的提高及成本的下降,细胞园子的墟用将越来越广泛,细胞因子通过影响
P450与其它药物的相互作用应引起重视。细胞斟子对细胞色素P450两节作用的深入研究,必将对药物代
谢和细胞因子的合理用药有重大的指导意义。(参考史献略)
布洛芬人工骨的制备及体外释药量的研究
菁 利 曾仁杰 唐勇胜 (成都军区总医院药学部610083)
利用多孔羟基磷脏打人工肯(P|IA)作为药物载体已有报道,其基本原理是将药物直接灌装在材料内部,
依靠材料的孔隙率和孔径来控制药物的释放,为延长药物的释放时间,选取的孔径通常在40M1左右,同时
其孔隙率也有所限制。但是,医学专家认为孔径小于1009in,骨组织尤法长人材料内部;空隙率不高,再建骨
中自然骨比份亦不高,这就使PHA仅能起到·种药物载体和阻滞剂作用,而不具备骨修复功能。本研究应
用临床常用的医用蜂蜡与PHA共同形成复台药物缓释骨架,通过蜂蜡的生物降解和PHA孔径、空隙率共同
WAX)进行体外释药实验:
1材料、药品与仪器
1.1材料与药品
羟基磷灰石陶瓷人工骨(四川大学材料研究所提供,平均孔径300,um,孔隙率38%);布洛芬(山东新华制
I.2汉器
UV一120-02紫外分光光度计(H本岛津公司);GBll241—89电热恒温水浴箱。
2实验方法
2.1 控释人工骨的制备
特蜂蜡石油醚加适当温度使成一定浓度的溶液,加入定量药物制成过饱和溶液,将PHA浸入其中,超声
振动排气适时,逐渐降温形成PIIA蜂蜡药物缓释系统的制品,崩石油醚溶解清洗掉PHA表面的蜂蜡,杀菌
处理,定性定量和无菌检查,合格为成品;
2.2标准凿线的绘制
质磷酸盐缓冲液(pH7.20稀释至刻度,摇匀。精密量取0.3、0.8、1
39.65C
中,用释放介质稀释至刻度。以释放介质作空白,于221nm处测定A值,褥标准曲线回归方程:A=
一0.0042(r=0.9998,n=6)。
824
2.3体外释药实验
±l℃下恒温。每24h更换一次释放介质,同时测定吸光度值A,将测得的A值代入标准曲线方程:A:
39.65C一0
0042(r=0.9998,rl=6).计尊每天药物的释放量(以缳2(1的释放量对时问作图)、
释放的药物完全溶解。稀释后测定峨收度值A,代人n、准曲线方程,计算药物残存量
3结果与讨论
3.1 布洛芬一PHA。WAX的体外群药规律
以药物释放量为纵坐标,时间为磺坐标绘制释药曲线(地囝1略)
由圈可见,包裹20%蜂蜡和包裹30%蜂蜡的市洛芬人L骨初始有释药冲山量.10d唇释药速率相对稳
定,随时问增长而缓慢减小,可近似为零级速率释药:PHA巾药物以结晶粒了.状储俘,形成储存式释药装
置,释药主要受陶瓷壁的性质影响。壁内药物嘲水的渗人,溶解成为饱和溶液,冈管壁两边药物浓度差的作
用而扩散释出。只要壁内药物足够多,在膜内维持饱和浓度,就能保持恒速释药、描述此释药装置可用公
式:
d,-n 二,-ohOKd/sC
再2 i—
fN(兰)
rl
式中:dm/dt为扩散速率;D为药物在释药介质中丰J散系数;△c为浓
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