丙二腈及氰乙酸酯参与的3-脱氢莽草酸甲酯缩合-芳构化-环合串联反应.pdfVIP

Vol.36 高等 学校 化 学 学报 No.2 2015年2月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 267 ~273 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 丙二腈及氰乙酸酯参与的3鄄脱氢 莽草酸甲酯缩合鄄芳构化鄄 环合串联反应 1,4 1,4 1,4 3 1 1,2 王德建 ,张恩生 ,徐田龙 ,李摇 军 ,黄桐堃 ,邹摇 永 (1. 中国科学院广州化学研究所,广州510650;2. 中山大学药学院,广州510006; 3. 浙江大学医学院附属第二医院,杭州313000; 4. 中国科学院大学,北京 100049) 摘要摇 3鄄脱氢莽草酸甲酯与丙二腈、氰乙酸乙酯及氰乙酸甲酯等活性亚甲基化合物在一定条件下发生缩合、 芳构化及环合反应,可方便地构建C—C键并得到多取代的2鄄氨基苯并呋喃类化合物(3a~3e,4a和4b),其 中化合物3a 中的氰基和甲氧羰基可分别进行选择性水解. 该方法具有原料易得、条件温和、操作简单及收 率高等优点,为可再生生物质资源莽草酸的多样化转化和利用提供了新思路. 关键词摇 3鄄脱氢莽草酸甲酯;活性亚甲基化合物;2鄄氨基苯并呋喃;可再生生物质 中图分类号摇 O626摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A 莽草酸(Shikimic acid,1)为我国特色可再生资源,主要存在于八角树中,它在成熟的八角果实中 [1,2] 的含量高达12% . 莽草酸作为合成抗流感药物达菲的关键原料已获得重要应用,而在其它方面的 [3] 转化和应用还有待研究和拓展. 前期,本研究组 以莽草酸为起始原料,先经酯化得到莽草酸甲酯, 再经2鄄碘酰基苯甲酸(IBX)氧化脱氢得到3鄄脱氢莽草酸甲酯(3鄄MDHS,2). 研究证明,3鄄MDHS是具有 重要意义和良好转化潜力的新型平台化合物,它含有2个手性羟基取代的环己烯酮结构单元,可经芳 [4,5] 构化制备原儿茶酸、没食子酸、香草醛、儿茶酚和己二酸等一系列重要的精细化学品 ;最近,本研 究组[6~10]报道了伯胺参与的3鄄MDHS 的C—N键形成及芳构化反应,实现了二芳基胺、芳基烷基胺及 N鄄芳基氨基酸酯类多种芳香胺类化合物的简便制备,初步建立了一种高效、新颖的C—N键形成方法 学. 基于上述研究,我们推测活性亚甲基化合物可能与3鄄MDHS反应形成C—C键,并进一步发生后续 串联反应,从而方便地得到结构新颖的化合物. 苯并呋喃是一类重要的结构母核,广泛存在于天然产物或重要生物活性分子中(结构见图1),研 究证实,从花椒属植物提取的Ail [11] anthoidol(化合物A)具有抗病毒、抗真菌及抗氧化等活性 ,而合成 [12] 的ABT鄄239(化合物B)是一类H 受体激动剂,具有抗老年痴呆症活性 ,化合物C则具有抗癌活性, 3 [13]