Flt3配体在生物治疗中应用的研究进展.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 Chinese ofCancer ·194· Journal Biotherapy [文章编号]t007—385X(2007)01-0194-03 ·综述· Fit3配体在生物治疗中应用的研究进展 RolesofFit3 in ofdisease ligandbiotherapy 周俊超1’2综述；卢 铀1，何秋明1审阅(1．四川大学华西医院肿瘤中心及生物治疗国家重点实验室，成都 610041；2．四川大学华西临床医学院，成都610041) [摘要]Flt3配体(Fh3 酶受体3结合，激活造血前体细胞，促进其增殖；与其他细胞因子联合应用，可显著提高造血效应。研究还证实，FL作为一种 免疫佐剂，单独或者联合其他细胞因子能在体内外扩增树突状细胞(dendriticcens，DCs)，促进其发育、成熟。树突状细胞是 免疫系统中一类重要的专职抗原提呈细胞，能够摄取外来抗原，与自身的MHC形成复合物，提呈给T细胞，显著刺激抗原特 异性T细胞反应，在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。和T细胞不同，NK细胞不需要抗原提呈细胞的作用，通过分泌干扰素等 cell)的扩增和增殖，进而增强机体的 细胞因子能够直接杀伤肿瘤细胞；FL联合其他细胞因子能够诱导NK前体细胞(pro—NK 抗肿瘤能力。目前FL已经被应用于造血系统疾病、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、肝脏肿瘤、神经系统肿瘤等疾病的基础或临床研 究。此外，在抗感染、抗宿主移植以及自身免疫反应疾病等方面FL也有较好的作用。随着研究的不断深入，FL显示出了优越 的生物学效应，展示了其在生物治疗领域中的广阔前景。 [关键词]Flt3配体；树突状细胞；肿瘤；生物治疗 [中图分类号]R730．59 [文献标志码]A Flt3配体(Fh3 ligand，FL)是一种与造血调控有 关、刺激早期造血的生长因子。早期的研究¨。发现FL humanFh3 能促进树突状细胞的扩增和成熟，激活机体的天然免 疫反应。近年来，FL在生物治疗领域的发展迅速，相 关的实验及临床研究渐趋广泛，现仅就近几年FL的生 能影响不大。FL还可以与内皮细胞表面的Fh3受体 物治疗应用进展作一综述。 IL．8以及自身FL的分泌，上述因子进而又可以促进造 1 Fit3配体的发现与基因定位 血。 1993年Lyman等¨1先后从鼠和人的细胞中克隆 出Fh3配基，它有可溶型和膜结合型两种。可溶型FL 与造血祖细胞表面Fm样酪氨酸激酶受体3特异性结 养后，两类亚型细胞表面的共刺激分子上调；经IL一3和 合，能够刺激小鼠和人的骨髓造血祖细胞的增殖和分 CD40L培养72 化。人FL基因序列编码的FL蛋白含有235个氨基 样形态，发育为成熟的DCs。 酸，与鼠FL蛋白有72％的同源性，胞外区高于胞内 FL对造血性疾病也有一定的效果。在用短尾猴 区口o。进一步的研究发现，人FL基因定位于染色体 19q13．3．13．4，相对分子质量约为5900，含有8个外显 疗，发现治疗初期，中性粒细胞、血小板、红细胞(包括 子，分别编码不同的氨基酸序列口1。 血红蛋白)显著改善，外周血CD34+细胞数量增加，而 2 Fit3配体的造血作用 且恢复迅速，骨髓活检发现CD34+数量及克隆活性增 加，但长期治疗和对照组并无显著差异，淋巴细胞在