药物相互作用(自己的整理).docVIP

第一节 药物相互作用概述 药物相互作用（Drug interaction）系指一种药物因受联合应用其他药物、食物或饮料的影响, 其原来效应发生的变化。这种变化既包括效应强度的变化, 也可能发生作用性质的变化从而影响药物应用的有效性和安全性。药物相互作用通常是指体内的药效变化。在临床上还常把一些药物混合给予, 如在输液中添加多种注射药物。此时, 除可能发生药物相互作用外,还可能发生体外的理化变化。欧洲医药评价署/专利药品委员会（EMEA/CPMP）1998年6月颁布的《药物相互作用研究指导原则》，定义药物相互作用为“由于合并用药、饮食因素或社会习惯等引起了药物药代动力学和（或）药效学改变”。 药物相互作用研究主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予( 相同或不同途径, 同时或先后给予) , 在体内所起的联合效应。但从目前水平来看, 多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用。超过两种以上的药物, 所发生的相互作用比较复杂, 目前研究的尚不多。所以当前主要探讨两种药物间的相互作用。发生相互作用的药物可以通过相同或不同的给药途径给药。如一种药物口服给药后，可与静滴或皮下注射的另一种药物产生交互作用；如果一种药物对代谢酶或转运蛋白的抑制是不可逆的（如红霉素不可逆地抑制细胞色素P450（CYP）3A4），即使停用此种药物后也须经过一定的时间机体才能恢复该酶的活性，如果在恢复期内给予此种酶的底物药物，尽管两种药物没有同时共存于体内，同样可以产生药物相互作用。 第二节 药物相互作用分类 药物相互作用, 根据对临床的影响, 可分为有益的和有害的。联合用药时若得到治疗作用增强或副作用减轻的效果, 则此种相互作用是有益的；由于药物相互作用而引起疗效降低、副作用和毒性增强, 以及疗效作用过度增强等均可影响药物的安全性和有效性, 干扰药物的使用, 因此称为不良的相互作用。实际上, 绝大多数药物相互作用都可能对机体产生不良作用, 属于潜在性的不良相互作用, 是研究的重点。 按照相互作用的来源可以分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用、中药-化学药物相互作用，还包括药物-检验值相互作用和药物-疾病相互作用等等。 按照药物相互作用的后果包括期望的、无关的和有害的3种，其中无关的占绝大多数，而临床所关注的主要是有害的药物相互作用，比如使毒性增加、疗效降低。 按照发生的原理, 药物相互作用可分类如下。 一、药效学相互作用 药效学相互作用表现为两种( 或多种) 药物间产生的相加、协同( 增效) 或拮抗, 主要发生效应的强度变化, 也可以发生一些严重反应。药效学相互作用结果分类： 　　（1）相加作用（总和） 　　相加的药效约等于两者的总和： 1（A）＋1（B）≈2（A+B）； 　　（2）协同作用（增强） 　　两药的共同作用明显超过两者相加的强度：1（A）+1（B）＞2（A+B）； 　　（3）拮抗作用 　　效应相反的药物联合应用，可发生拮抗作用：1（A）+1（B）＜1（A+B）。 二、药动学相互作用 分类如下: ① 吸收相互作用; ② 置换相互作用; ③代谢相互作用, 又可进一步分为酶诱导和酶抑制两类机理不同的相互作用; ④排泌相互作用等。 三、药剂学相互作用 药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外），分类如下: 可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。 不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等 配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化，分为物理配伍禁忌和化学配伍禁忌，配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。 代谢性不良药物相互作用在临床最常见，约占全部DI的40%左右，因此是我们关注的重点。药效学相互作用是可以根据药物的作用机制和药效学知识推论和预知的，也是临床为了提高疗效、降低毒副作用而经常有目的采用的药物联合应用，如氢氯噻嗪和氯沙坦合用增加降压疗效、减少低血钾的发生；美司钠可与环磷酰胺毒性代谢产物丙烯酸结合，形成无毒的化合物经尿道排出，合用可避免膀胱炎的发生。 临床某些特殊情况应用吗啡或哌替啶治疗肾绞痛或者胆绞痛时，往往合用阿托品增加疗效，但是往往也增加了阿片类药物便秘和排尿困难的副作用，有时患者难以耐受，这属于不良反应方面的增加或协同。 第三节 药物相互作用分级 药物相互作用对机体和治疗形成影响, 因参与相互作用药物的不同而表现各不相同。为了便于了解药物相互作用可能给治疗带来的严重性, 现将其进行分级, 叙述如下。 Ⅰ ( 严重) ① 有发生严重反应, 甚至危及生命的潜在可能。 ② 关键性治疗药物的疗效消失或明显降低，对治疗有重要的不良影响。 Ⅰ类相互作用应为禁忌。 Ⅱ ( 谨慎) ① 有发生中度( 偶也可为重度) 反应的潜在可能。 ② 疗效降低, 影响治疗。 Ⅱ类相互作用应予重视, 尽可能避免联合应用。如