时间药理学.ppt

Chronopharmacology：研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系的科学。 Bioperiodicity：机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，主要包括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm) 图：24h人体对胰岛素的需求量 进餐后血糖变化规律 人体在生理状况下，进餐后1小时左右体内血糖浓度达到高峰，随后逐渐被机体吸收或转化为糖原，储存于肝脏和其他组织中，3小时后血糖浓度趋于正常。 磺脲类: 通过刺激胰岛?细胞释放胰岛素并抑制胰岛?细胞分泌高血糖素 经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前30分钟服用。如果下餐未按时进餐易出现低血糖。宜 格列本脲(优降糖) 甲苯磺丁脲 格列吡嗪 双胍类降血糖药 通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，对肥胖的糖尿病患者尤为适合，宜饭后服用 不引起低血糖症 苯乙双胍(降糖灵) 二甲双胍(苯甲福明) ?－葡萄糖苷酶抑制剂 在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小肠中葡萄糖的吸收，使饭后血糖升高的幅度减小，因此只有进食同时服用才能产生治疗效果 阿卡波糖(拜糖平) 伏格利波糖 米格列醇 噻唑烷二酮类(TZDs) ：胰岛素增敏剂 为 PPAR2γ的强效激动剂。 它们通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性、减弱胰岛素抵抗、改善糖代谢而使血糖下降，能够降低膳食前后血糖和循环胰岛素的水平。 日服药 1 次，在空腹或进餐时服用均可。 罗格列酮(文迪雅)与吡格列酮 格列奈类 格列奈类药物作用机制类似磺酰脲，作用快于磺酰脲类。 。 餐前服药，刺激胰岛素快速释放，且作用强度与血糖水平正相关，因而可有效地模拟胰岛素生理分泌，从而能更好地控制血糖波动，且很少发生低血糖反应。 本类药进餐前1min～15min 以内服药，不进餐不服药。 瑞格列奈(Repaglinide、诺和龙) 目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改在晚间用药，则副作用几乎不发生；疗效不减 晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也又规律；人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳 治疗胃溃疡 1. 西米替丁(H2受体阻断剂)：空腹服用吸收快，抑制胃酸分泌作用出现早，与食物中和胃酸相重合；改用全天量睡前顿服(胃酸分泌昼少夜多) 2. 奥美拉唑(质子泵抑制剂)：有“夜间酸突破”现象，睡前顿服可克服 同一药物在相同剂量下可能对男女患者产生不同的效果 药物作用的个体差异可掩盖其性别差异 药物代谢性别差异的因素包括激素的作用、饮食、生活习惯、日照时间等 绝经前妇女对许多药物的代谢都比男性快，如茶碱、红霉素、苯妥英类衍生物等；但对抗抑郁药的代谢较慢 钾通道阻滞药对女性的作用比对男性强 特非那定引发年轻妇女尖端扭转型室性心动过速 部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定(terfenadine)后，引发致命的尖端扭转型室性心动过速 特非那定引起的心律紊乱，是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期延长 QT间期：从QRS波群的起点至T波终了，代表心室除极和复极全过程所需要的时间。心率越快，QT间期越短。 药物诱导尖端扭转型室性心动过速的发生率，抗心律失常药物男性为30%，女性为70%；非抗心律失常药物男性为32.8%，女性为67.2%。 女性的QT间期比男性长 由于对药物反应的不同，妇女心脏对药物的敏感度比男性高出一倍 青春发育前期，男女的QT间期都是一样的；从青年时期开始，男性QT间期逐渐变短，是性激素的变化影响了细胞钾离子通道的活性　 大约有40种药物可延长QT间期 可引起QT间期延长的药物 抗心律失常药物：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘呋酮, 利多卡因 抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氯氮平、氟哌利多 三环类抗抑郁药：去甲丙米嗪、阿米替林、多塞平 抗生素：红霉素、克拉霉素 消化道动力药：莫沙必利 激素分泌脉冲波动性的不同 导致药物代谢的差异 人体P450有40~50种不同的亚型 每一个体表达的P450数量不同 男女表达不同的P450亚型，或表达相同的P450亚型，但数量不同 P450s的表达是由生长激素决定的 在P450s的生理周期内，女性的生长激素分泌脉冲数更多，较小而连续；男性的分泌脉冲较大而间断, 只有当激素分泌脉冲发生变动时，细胞才有应答 细胞色素CYP3A4和转运因子P-GP共同完成药物代谢 多数药物由