标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件14 第3章，9787308079006.pptVIP

3.5.4 空气净化技术 1. 概述　 空气净化(air purification)系指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。根据不同行业的要求和洁净标准，可分为工业净化和生物净化。工业净化系指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境，如电子工业等。在某些特殊环境中，可能还有除臭、增加空气负离子等要求。生物净化系指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境。如制药工业、生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。 空气净化技术系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。空气净化技术不仅着重采用合理的空气净化方法，而且必须对建筑、设备、工艺等采用相应的措施和严格的维护管理，所以是一项综合性技术。 2. 洁净室空气净化标准 目前世界各国在净化度标准方面尚未统一。我国现行的是《药品产生管理规范》中净化度标准——“中国药品生产洁净室(区)的空气洁净度标准”，此外还有《美国联邦标准FS209E》及ISO14644-1标准等。其中的一个重要指标是含尘浓度，即单位体积空气中所含粉尘的个数(计数浓度)或毫克量(重量浓度)。测定空气中浮尘浓度和粒子大小的常用方法有：光散射法、滤膜显微镜法和比色法等。此外，用无菌检查法检查药品与辅料是否无菌也是空气净化的一个指标。 常见的净化等级可分为三大类： ①一般净化：以温度、湿度为主要指标的空气调节，可采用初效过滤器。 ②中等净化：除对温度、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子也有一定指标。可采用初、中效二级过滤。 ③超净净化：除对温、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子有严格要求，含尘量采用计数浓度。该类空气净化必须采用初、中、高效过滤器。 3. 空气净化技术　 洁净室的空气净化技术一般采用空气过滤法，当含尘空气通过多孔过滤 介质时，粉尘被微孔截留或孔壁吸附，达到与空气分离的目的。 (1) 空气过滤机理 按尘粒与过滤介质的作用方式，可将空气过滤机理大体分为二大类，拦截作用和吸附作用。 (2) 影响空气过滤的主要因素 影响空气过滤的主要因素包括： ①粒径：粒径愈大，拦截、惯性、重力沉降作用愈大，愈易除去。 ②过滤风速：在一定范围内，风速愈大，粒子惯性作用愈大，吸附作用增强，扩散作用降低，但过强的风速易将附着于纤维的细小尘埃吹出，造成二次污染，因此风速应适宜。 ③介质纤维直径和密实性：纤维愈细、愈密实，拦截和惯性作用愈强，但阻力增加，扩散作用减弱。 ④附尘：随着过滤的进行，纤维表面沉积的尘粒增加，拦截作用提高。 4. 洁净室的设计　 药品生产企业洁净室(区)的空气洁净度是否达到规定的级别要求，直接影响其生产药品的质量。按照GMP规定，制药企业应按照药品生产种类、剂型、生产工艺和要求等，将生产厂区合理划分区域。通常可分为一般生产区、控制区、洁净区和无菌区。根据GMP设计要求，一般生产区无洁净度要求；控制区的洁净度要求为100000级；洁净区的洁净度要求为10000级(亦称一般无菌工作区)；无菌区的洁净度要求为100级。 3.6 生物药物注射给药系统的新进展 3.6.1 新型给药系统 正如前文所述，蛋白、多肽类等生物药物易受热、酸及酶等条件的破坏，因此，研究和开发新型给药系统是解决生物药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。 近年来，随着药物新技术、新辅料和新设备的不断涌现，越来越多的新型药物载体如微球、微嚢、脂质体、纳米粒和微乳等被用于生物药物注射给药系统的制备，而且对蛋白、多肽类药物缓释制剂的研究越来越多，部分品种已被批准上市。如FDA批准生产的用于前列腺癌治疗的注射用醋酸亮丙瑞林混悬液。 3.6.2新型干燥方法 冷冻干燥法和喷雾干燥法是生物药物应用较多的制备方 法，有研究将二者组合起来形成一种新的干燥方法——喷雾 冷冻干燥法。喷雾冷冻干燥包含了上述两种干燥方法的优点，同时又克服它们的不足。 喷雾冷冻干燥过程一般包含下列3个步骤： 1) 利用特殊设计的雾化器把需要干燥的液体雾化成为细 小的雾滴。 2) 通过低温气体或者液体把上述的雾滴快速冷却和冻结，形成冻结的粉末。 3) 通过升华原理，对上述冻结粉末进行干燥，最终获得 粉末状的干燥成品。 喷雾冷冻干燥工艺包括：①喷雾冷冻+真空冷冻干燥；②喷雾冷冻+流化床干燥③一体化喷雾冷冻干燥。 其中，喷雾冷冻结合真空冷冻干燥是最早被采用的喷雾冷冻干燥工艺。有报道采用二流体雾化器和超声波雾化器，二流体雾化器的料液喷孔直径仅为0.7mm，压缩空气量为400 L·h-1，料液量为0.3L·h-1，50mL的液氮盛放于一个直径16cm，高6cm不