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国家药品审评中心 原料药质量控制及稳定性资料要求解读 目录 一、前言 1.质量标准-质量保证体系的重要组成部分 2.质量标准的意义 3.稳定性研究-揭示药品在各种环境因素影响下，其质量随时间变化的情况，并由此确立药品有效期以及贮藏条件 前言 质量源于设计，过程决定质量，检验揭示品质 设计控制 过程控制—制备工艺+有效的中间体质量控制方法 终点控制 CTD格式中的质量控制与稳定性研究 原料药质量控制体系 ↓ 物料包材控制 生产过程控制 终产品控制 工艺参数 环境控制 过程控制 中间体控制和检测 体现了全面、系统的药品质量控制体念 二、质量控制部分 一、基本结构 CTD格式 附件2格式 3.2.S.4 原料药的质量控制 10.质量研究工作的试验资料 及文献资料 3.2.S.4.1质量标准 11.标准及起草说明，并提供 3.2.S.4.2分析方法 标准品及对照品 3.2.S.4.3分析方法的验证 12.样品检验报告书 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准的制定依据 3.2.S.5 对照品 3.2.S.4.1 质量标准 基本要求 按下表方式提供标准，如放行标准和货架期标准方法、限度不同，应分别说明 3.2.S.4.2分析方法 基本要求 质量标准中各项的具体检测方法 质量和稳定性研究中使用、但未定入质量标准的分析方法 SOP格式的分析方法，有别于以往的ChP格式 不溶性微粒检查项为例： ChP格式： 取本品10支，。。。。。。。。。略 CTD下的SOP格式 。。。。。。。。。略 分析方法选择的相关考虑 首选药典方法 方法应简便、快捷、先进 注意方法的互补性 选择适宜的检测方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 涵盖：方法学研究与方法学验证 依据：相关指导原则、ChP附录 结果：方法、数据、表格、图谱 解读与分析 3.2.S.4.4批检验报告要求：提供不少于3批连续生产样品的检验报告实例： 1. 3.2.S.4.5质量标准制定依据 基本要求 标准起草说明： 产品质量信息： ICH Q6A粒度研究决策树 3.2.S.4.5 原料药粒度考察 制剂为固体？或含不溶性原料药的液体制剂？ 是 否 是否影响溶出度、溶解度或生物利用度 是否是制剂工艺的关键因素 液体制剂，不做要求 是否是制剂稳定性的关键因素 是否是制剂含量均匀度的关键因素 如果均不影响 是否是制剂外观的关键因素 如果任一条会影响 制定认可标准 不必制定认可标准 质控项目选择的相关考虑 常规研究项目 针对性研究项目 注意与药品安全、有效及制剂生产相关的重要项目 检测项目的互补性、原料药遇知己标准的关联性 跟踪国内外同类品种动态