多巴胺能神经元保护的研究进展.pdfVIP

·综述· 多巴胺能神经元保护的研究进展 罗彦妮(综述) 沈岳飞(审校) 【关键词】 多巴胺； 多巴胺能神经元； 神经保护； 帕金森病 doi：10．3969／j．issn．1009—6574．2009．02．027 of neuronsLuoYan-ni，Shen Neurolo。 protectiondopaminergic Yue-fei．Departmentof P咖唧in FiMr Medical 530021，China gY．the A。ffiliatedHospitalofGuangxi University，Nanning disease [Keywords]Dopamine；Dopaminergicneurons；Neuroprotection；Parkinson’s 应元件迅速对此做出反应，进而使其mRNA表达增 一提到多巴胺(dopamine，DA)能神经元，我们 就会想到帕金森病(Parkinson’sDisease，PD)。人们多，从而增加胞质内TH的含量。 最初是先认识了PD，而后在对其发病机制的不断探 2导致脑内DA能神经元受损，使其合成分泌功能 索中，才开始慢慢解开DA能神经元的神秘面纱，并 减低甚至丧失的可能因素 确立了DA能神经元在PD发病机制的中心地位。 DA能神经元的发现源于对PD的研究，自1817 近年来，人们对PD的治疗逐渐倾向于神经保护治 年英国医师詹姆斯·帕金森首次正式报道了该疾病 疗，除了保护DA受体、抑制DA降解及干细胞替代的l临床特征，大量的尸检报告发现PD患者的黑质含 治疗等，保护DA能神经元是关键措施。本文先简 黑色素细胞数目减少，20世纪60年代后期运用荧光 单介绍DA能神经元的解剖生理基础，并就目前DA和免疫组化技术发现这些细胞实际上是DA能神经 能神经元保护的热点研究做一综述。 元，从而得知PD的病理生理基础是DA能神经元变 1 DA能神经元的解剖与神经生理学 性丢失，导致DA合成分泌减少。那么，有哪些因素 DA能神经元，即以合成分泌单胺类神经递质 造成DA能神经元变性丢失，目前仍在探索中，有研 DA为主的神经元，它广泛分布在中枢神经系统，大 究认为与年龄、氧化应激、基因易感性、炎症反应、细 部分DA能神经元(80％)位于中脑黑质致密部，少胞凋亡等因素有关。 部分分布在视网膜、嗅球、脑室附近和自主神经节。 3如何保护DA能神经元。保证脑内DA分泌量 3．1 oxi— DA能神经元发出神经纤维投射到端脑、间脑、脑干 抗氧化荆 包括单胺氧化酶(monoamine 及脊髓，形成4个主要的投射通路，包括黑质纹状体 通路、中脑边缘皮质系统、结节漏斗系统和下丘脊髓 GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide 束，分别控制运动、情感、感知、行为和垂体分泌功 及过氧化氢酶(catalase，CAT)。 能，而这些作用是与神经递质DA密切相关的。DA3．1．1 MAO是脑内DA酶解失活的主要代谢酶， 主要在DA能神经元的胞质中合成，血液中的酪氨 酸被摄取进入胞质后，在限速酶酪氨酸羟化酶(tyro—量氧自由基，从而氧化损伤DA能神经元，因此抑制 sine MA0活性，减少DA酶解，可以保护DA能神经元。 hydroxylase，TH)催化作用下生成左旋多巴，后 者脱羧生成DA，胞浆中的DA被突触囊泡膜上的单丙炔苯丙胺是第一代MAO—B抑制剂，在体外细胞 胺转运体摄取储存在囊泡内，以胞裂外排形式释放 研究中，戚晨等CH发现丙炔苯丙胺可以通过减少DA 到突触间隙，与受体结合后发挥作用。DA合成主要 能神经元活性氧的生成，促进GSH合成而抑制细胞 受限速酶TH调节：一是TH可被蛋白激酶A、蛋白氧化应激。