乳腺癌的治疗新进展.docVIP

“三阴”乳腺癌的治疗新进展 ? 罗荣城?黄娜?阮健 ? “三阴”乳腺癌?( triple negative breast carcinoma, TNBC)?是指ER、PR、HER2三者均为阴性表达的乳腺癌。根据乳腺癌基因组分析结果和生物学特性，可以将乳腺癌分为四类：雌激素受体阳性/导管型（ER+/Luminal group）、正常乳腺样型（normal breast group）、人类表皮生长因子受体-2阳性型（HER-2+ group）、基底细胞样型（basal-like group）。基底细胞型中的85%是TNBC，其仍有少部分至少表达ER、PR及HER-2中的一种。也有研究表明TNBC还包括部分正常乳腺癌型乳腺癌。TNBC具有高侵袭性、恶性程度高、易转移复发以及预后差等特点，因为缺乏内分泌治疗及针对HER-2的分子靶向治疗的相应靶点，其治疗手段的选择相对于其它乳腺癌也就相应受到限制。 第35届欧洲临床肿瘤学会（ESMO）年会上有三篇关于TNBC的报道。其中一篇介绍了墨西哥拉丁美洲人中TNBC的发病情况，根据墨西哥国立肿瘤研究所的数据显示，1998至2008年间所接收的2074名拉丁美洲乳腺癌患者中，TNBC占全部患者的23.1%，高于高加索人TNBC的发病率，考虑是否种族原因所造成。而早在2008年Comen等就报道了495例犹太人乳腺癌患者，其中TNBC占13.1%，其与BRCA1和BRCA2突变关系密切。非洲裔美国妇女的乳腺癌发病人数占全美发病人数的24%，死亡率占33%。之后有研究探讨白种人、西班牙人和非洲裔美国人之间TNBC的基因表达差异，结果发现患者特征、肿瘤特性和病理反应率都没有种族差异。2009年Dezheng Huo报道了西非妇女乳腺癌的发病情况，发现基底细胞样型发病率最高，占27%，高于绝经后的非洲裔美国人（15%）、绝经前的欧洲裔美国人（15%）以及其他人群（10%）。我国的林坚等最近公布了一项回顾性分析的研究结果，入组的407名患者中，有13.9%是TNBC，在有家族史的患者人群中高发。结合本次大会公布的关于墨西哥拉丁美洲妇女TNBC的发病概况，可以得出，TNBC的发病率是否存在种族差异仍存争议，需要对其发病机制进行进一步的深入研究。此外，TNBC的患者更容易出现局部复发及预后更差，这一结论在各项研究中保持一致。 许多研究显示，新辅助化疗、辅助化疗以及姑息化疗等能为三阴乳腺癌患者带来生存获益。晚期TNBC治疗上主要以化疗为主，与其他类型乳腺癌相比，其对激素治疗不敏感，缺乏确切的治疗靶点，因此相对而言化疗、放疗敏感性较高。但如果只是常规的标准治疗，其预后依然很差。本次大会另外两篇则是关于TNBC的治疗，Roché等报道了一篇关于伊沙匹隆（Ixabepilone）和卡培他滨治疗TNBC的回顾性分析。包括了1项卡培他滨单药或联合伊沙匹隆的Ⅲ期临床研究和2项伊沙匹隆单药的Ⅱ期临床研究（080和081研究）。Ⅲ期临床研究数据显示，蒽环类、紫杉类耐药的转移性TNBC患者中，卡培他滨单药或联合伊沙匹隆治疗的ORR、中位PFS分别为15%和31%、1.7个月（95% CI 1.5～2.4）和4.2个月（95% CI 3.6～4.4）。而081研究中，蒽环类、紫杉类及卡培他滨耐药的转移性TNBC患者中，伊沙匹隆单药治疗的ORR和中位PFS分别为12%和2.7个月（95% CI 1.5～5.9）。上述数据表明卡培他滨联合伊沙匹隆治疗蒽环类、紫杉类耐药的转移性TNBC的疗效优于卡培他滨单药治疗。而从中位PFS来看，单药伊沙匹隆用于蒽环类、紫杉类及卡培他滨耐药的转移性TNBC似乎也能使患者获益，但这仍有待进一步研究。此外，080研究目前的结果显示，伊沙匹隆单药用于TNBC新辅助治疗的ORR达到64%。乳腺局部pCR率，TNBC高于“非三阴”乳腺癌（26% vs. 15%）。这一结果与其他研究结果基本一致，即TNBC新辅助治疗的有效率高于“非三阴”乳腺癌。多个研究均表明：在TNBC中，新辅助治疗获得pCR预示着患者预后可得到改善。因此，虽然没有对中位PFS等生存相关的数据进行报道，但伊沙匹隆单药用于TNBC新辅助治疗的疗效值得我们期待。在安全性方面，治疗毒副反应主要是感觉神经性病变和中性粒细胞减少。感觉神经性病变较为轻微，只有1例接受卡培他滨联合伊沙匹隆的转移性TNBC患者出现4级毒副反应。而3/4级中性粒细胞减少毒副反应，在卡培他滨联合伊沙匹隆治疗的患者中发生率较高，达70%。但总的来说治疗仍是安全可控的。 目化疗仍然是TNBC最主要的治疗方法，但并没有标准的治疗方案。蒽环类、紫杉类在TNBC的治疗中占据重要地位，但这两类药物在TNBC的疗效并不优于“非三阴”乳腺癌。临床前和临床的研究数据显示铂类在TNBC治疗中具有显著活