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临床研究方法 现代肿瘤内科治疗的发展只有半个世纪的历史，但无疑已是临床肿瘤学中一个重要分支。目前一般公认内科肿瘤学是一门崭新的专业，并且是最活跃的研究领域之一内科肿瘤学的发展在一定程度上与抗肿瘤新药的发展有关．因之，在临床上如何确定一个新药的疗效和价值多年来是个受人广泛重视的课题。以往各国试用新药的方法不统一，错估某一药物的疗效或过早放弃有效新药的例子并不罕见，试用周期一般也较长。近20年来随着推荐到临床的新药日益增多，新药的临床试验在很多国家已有规范，简称为GCP(Good Clinical Practice)。近十年来，WHO和欧美发达国家开始了国际一体化(ICH)的尝试。目前国际上已经有了统一的步骤和指标玉林银丰国际中药港并已经开展了很多国际间协作研究。从1985年药品法颁布以来，我国政府对新药的发展十分重视，制定了相应的法规。1998年卫生部发布了《药品临床试验管理规范(试行)》,1999年国家药品监督管理局修订了上述规范并正式实施。 一、新药临床试验的发展 国际和我国抗肿瘤药物临床试验的几个阶段： 1940~1950年代 国际：大量寻找和研制新药，但无科学方法错误估价的例子不少。我国：开始研制抗肿瘤新药如更生霉素(放线菌素D，当时叫放线菌素K)由于方法不正确，出现很多无效的抗肿瘤药，典型代表为神农丸。 1960~1970年代 国际：开始重视试验方法并大量筛选抗肿瘤新药，合成了氟尿咪啶和环磷酰胺等有效的新药。我国：提出以客观改变为依据的科学临床试验方法，并研制N—甲酰溶肉瘤素，消卡芥和三尖杉酯碱等。由于历史原因“新药”大量涌现，典型代表为“文化大革命”时期的“八匹马”。 1980年代 国际：方法逐渐统一，有效新药迅速增多。我国：大量仿制国际上有效新药。1985年我国实施药品法，制定相应的新药临床试验方法和成立药品审评委员。 1990年代 国际：国际一体化(ICH)，希望尽量减少重复。我国：1998年我国颁发《药品临床试验管理规范》(试行)，1999年修订后正式颁布。 二、观察的项目和终点(end points) 目前一般认为对药物对人体的效应应当作全面的观察，并大多已经有了国际上公认的指标。 （一）不良反应 包括药物对各个脏器的影响。目前常用的为美国国立肿瘤研究所(NCl)和欧洲癌症研究组织(EORTC)的规定。 （二）肿瘤体积的改变 分为可测量的病变和可估计的病变，按国际抗癌联盟(UICC)和世界卫生组织的规定分外完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无效(NC)和进展(PD)四级，目前国际上有较多使用recist标准评价临床治疗疗效。 （三）缓解期和生存时间 包括药物控制肿瘤的时限和病人生存的时间。计算的方法如 指标 能计算的病人 计算方法 缓解期 达到CR、PR的病人 从首次记录CR或PR的时间到证实病变进展 治疗到进展的时间 达到CR、PR的病人 从治疗开始到证实病变进展 无肿瘤（或无复发）生存期 达到CR的病人 从病变消失到证实复发 生存率 所有病人 从治疗开始到死亡 （四）生活质量(QOL) 20世纪末人们注意到治疗后病人生存质量的重要性。各国几经有了适当的试点和试行的指标。刘教授介绍我国几经开始了这方面的研究．但目前尚无国际统一均指标。入临床试验的新药应具备的条件 三、入临床试验的新药应具备的条件 进入临床试验新药由于对象为人，一方面需要注意科学性，另一方面必须保证对病人没有损害。这也是《赫尔辛基宣言》的基本要术。世界各国一般对药物及病例的选择要求以下五方面条件： 对药物的化学结构或成分、性质、质量控制、在体外和动物体内的抗肿瘤作用、毒性、体内代谢等必须有一定了解。我国新药临床前研究规定为19项。这就说明临床肿瘤学家只能从药理学家手中接受新药经药政部门批准后开展临床研究。不经一定临床前研究和经过审评程序就开展临床研究是违法的和不负责任的。 所选病例应有可靠的诊断，一般要求有病理细胞学诊断，确定原发及转移的部位。 除以往治疗的影响。 在临床试验的第1、期应当使各方面条件尽量一致，减少一些未知因素的影响，最好采用单一药物治疗。在试验的、期与其他药物进行对比及确定在综合治疗中的也位时，必须有足够的例数及严格的对照，不然所得结论就不易可靠。除非特殊情况外II期临床研究应有单药或至少的部分病例单药治疗的观察。 负责试用的临床医师必须具有一定肿瘤学知识，应当熟知其他治疗手段(手术、放射线及常用的化学药物)可能取得的效果。杨教授特别指出，肺癌的早期症状一般来说，只有经主管部门批准的临床药理基地和经过培训对药物及临床试验规范(GCP)有相当了解的医师才能担任主要研究者（PI），他的任务是制定研究计划，向论理委员会报告求得批准，指导整个项目的实施和释决可能出现的不良事件(SAE)，组织协作会议和总结