兔眼玻璃体腔植入环孢素A释药系统药代动力学的研究.pdf

兔眼玻璃体腔植入环孢素A释药 系统的药代动力学研究 (国家十五重大攻关项目资助，编号：2002AA2231) 摘 要 环孢素A是自真菌培养液中分离获得的中性环状_}一肽化合物， 具有强烈的选择性免疫抑制活性，自从l978乍F首次应用于临床以来， 目前已广泛用于防治同种器官移植免疫排斥反应以及其它多种自身 免疫性疾病。 葡萄膜炎可以累及葡萄膜、视网膜、玻璃体，并多与免疫因素 有关，已有的研究表明环孢素A对葡萄膜炎有确切的治疗作用。 本文首先探讨了兔眼葡萄膜炎动物模型的构建，并以分枝结核 杆菌1137Ra抗原为免疫原，对新西兰大白兔进行足底免疫、眼内初 次免疫、眼内加强免疫构建葡萄膜炎动物模型、并模拟葡萄膜炎复 发。文献所载作为分析方法金标准的HPI．c在环孢素A血药浓度监测 中，其方法最低定量限在基于2mL血液时多在50ng·mL～，这样的灵 敏度不适用于小体积低浓度生物标本兔眼玻璃体中环孢素A的检测， 为此本文进一步多角度优化色谱条件，显著提高了检测灵敏度，使 该方法满足研究需要。以呵生物降解载体～乙交酯一丙交酯一己内酯 二：元共聚物为缓释辅料制备的环孢素A释药系统植入到兔葡萄膜炎 动物模型眼玻璃体腔，前三个月间隔…周随机采集玻璃体标本，其 后间隔两周至一个月随机采集玻璃体标本，连续采集八个月；测定 环孢素A药物浓度，描绘浓度一时问曲线，并对该释药系统的药代 动力学特征进行了初步评价。 论文全方位优化条件，获得了高灵敏度的色谱条件和生物标本 前处理方法，首次将生物降解载体制各的环孢素A缓释系统植入到 兔葡萄膜炎模型眼玻璃体腔，并对其药代动力学性能进行了初步评 价，为环孢素A释药系统的开发与应用奠定了理论基础。 关键词：环孢素A释药系统；葡萄膜炎；玻璃体；药代动力学 ]-he i I Pharmacokneti csof13ye irleA ospor Drug DeI IntravitreaI in iverySystem IyImpIanted RabbitIAodeIof imentaIUveitis Exper Abstract C FIeA i sEt SelectiVe ssantofneutra] YCl0sD01i imliiunosuPPre v L‘1 de from fermentation．Sinco 0hendecapelotiseparatedful39a1 cljnjcal CatiOnStartedin S iS 130Wwidel appli 1978，thiagent y USod S andirilmu riotherapy ii3．homotranSPlantatiOn UveitiS causes touvea．retirla,and probablY damages v]treouSanditiS relatedt0i Ca【 bodY． m0StlY rftlIIUn0109i aCto