第三十一章 胰岛素及口服降糖药.pptVIP

胰岛素：insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链， 由二硫键以 共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 体内过程： 口服无效。iH 正规胰岛素可iv，余不能。 T1/2 9-10＇作用可持续数小时 为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收 原因复杂： ① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。 ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA） ③ 受体数量变化（受体下调） ④ 靶C膜上GS转运系统失灵 4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生： 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline 通过重组DNA技术合成类似物 将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、 具有明显的胰岛素类似物生物效应 为速效类制剂，作用同胰岛素 随时调整剂量 防低血糖反应。 药理作用和作用机制： 胰岛βC上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放 1. 降血糖作用： 对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 1）刺激胰岛βC释放胰岛素 2）↓肝脏对胰岛素的水解速度 3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应 4）一胰高血糖素分泌 5）↑靶C对胰岛素的敏感性 6）↑胰岛素受体数目和亲和力。 2.抗利尿作用： 格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。 餐时血糖调节药 瑞格列奈 Repaglinide 特点： 快15＇起效，1h达峰值 T1/2 1h 餐前用药 应用： II型 老年人 但18岁以下，75岁以上不用。 * * 第三十一章 胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 中南大学药理学 糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足 胰岛高血糖素过多，属于代 谢紊乱性疾病 饮食疗法 药物治疗 体力锻炼 药理作用： 调节血糖 促进合成代谢 1. 糖代： 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）抑制糖元异生 2、脂代： 促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 3、蛋代： 促进蛋白质合成、氨基酸转运 抑制分解 ↓游离脂肪酸和酮体生成 作用机制： 胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成。 为跨膜糖蛋白 临床应用： 1）重症糖尿病（I型） 2）非胰岛素依赖型糖尿病（II型） 3）发生各种急性或严重并发症者 4）合并重度感染、消耗性疾病 5）C内低K+者： 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 不良反应： 1、过敏：牛胰岛素发生率较高 2、低血糖：短效类常见 3、耐受性： 口 服 降 血 糖 药 Oral Hypoglycemic Drugs 磺脲类： 根据发展分为第一代，第二代（强数十倍），作用强度和作用时间不同。 双胍类： α-葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 餐时血糖调节药 体内过程： 临 床 应 用： 1、糖尿病： 2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利尿素释放 不 良 反 应： 1、消化道： 2、C.N.S：氯磺丙脲大剂量时 3、肝损： 4、粒C减少； 5、持久性低血糖：氯磺丙脲多见 老年人及肝、肾功能不良者不宜 双 胍 类： 甲 福 明 (二甲双胍) metformin 丁 福 明 (丁双胍) buformin 苯乙福明 (苯乙双胍) phenformin 机 理： 1）减少食物吸收 2）减少糖原异生 3）促进组织摄取G.S