原发性失眠研究进展.pptVIP

国外原发性失眠基础与临床研究进展 广东省中医院心理睡眠专科 李艳 概念（Concept） DSM-Ⅳ:原发性失眠（Primary insomnia，PI）是指排除由其他精神疾患、身体疾病、药物滥用、或其他特定的睡眠疾患所引发的一类睡眠障碍，包括心理生理性失眠、睡眠状态感知不良和特发性失眠。 病因及发病机制 失眠的产生主要与过度觉醒、昼夜节律紊乱以及内环境紊乱有关。 近几十年来，关于PI的病因及发病机制研究多集中在心理社会因素与过度觉醒机制上。 过度觉醒包括躯体、认知及皮层的觉醒。 躯体的觉醒反映在心率、皮电以及下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic Pituitary Adrenal Axic，HPA轴）的激活； 认知反映在对睡眠的过度关注、事件相关电位（Event-related potentials，EPRs）相关参数改变； 皮层觉醒主要与睡眠期间脑电图（Electroencephalogram，EEG）结合神经影像学观察到的脑功能改变有关，并涉及定量脑电图（Quantitative EEG,QEEG）与循环交替模式（Cyclic alternating pattern，CAP）等相关参数的改变。 病因及发病机制 生活事件 病因 认知、应对方式与人格 病因 生活事件 1、童年创伤（预测，约有46% PI患者儿童创伤问卷（Childhood Trauma Questionnaire ,CTQ）严重程度为中至重度，儿童期经历过创伤者成年后睡眠是觉醒增多，睡眠片段化 ） 2、应激相关性闯入性思维与主观睡眠质量呈明显负相关，原因是应激可导致持续性相关性闯入思维，引起大脑觉醒。 3、PSG显示大脑处于高度觉醒状态 ，此类患者β波功率较高，σ波功率较低。 病因 认知、应对方式与人格 1、认知：高估生活事件的影响及强度，认为生活充满了压力 。 2、应对策略：监控策略、钝化策略 3、人格：气质性格问卷（TCI）：损害回避维度（HA）、自我指导性（SD） 4、客观性失眠者较为内向，主观性失眠者较为敏感 发病机制 ——亮点 神经内分泌免疫改变 事件相关电位（Event-related potentials，EPRs） 学习记忆 定量脑电图（Quantitative EEG,QEEG） 循环交替模式（Cyclic alternating pattern，CAP） 神经影像学改变 神经内分泌免疫改变 皮质醇（Cortisol，CORT） 色氨酸（Tryptophan，Tp） 褪黑素（Melatonin，MT） 白细胞介素6（Interleukin -6，IL-6） 皮质醇（CORT） PI与HPA轴的异常密切相关。 慢性PI者24h CORT释放增多，高峰出现在傍晚及首夜前半夜，傍晚CORT水平与觉醒呈正相关，但总量及昼夜节律性基本正常。 但有学者研究却得出不一致的结果：（1）PI患者夜间CORT与正常人相比，无明显差异。（2）夜间客观睡眠改善不明显的患者CORT上升不明显。 色氨酸（Tp） 色氨酸在体内代谢后产生5-羟色胺（5-Hydroxy Tryptamine，5-HT）。 5-HT在参与睡眠和情绪的调节中起着重要作用。 近年来，研究发现Tp缺乏可导致PI与抑郁症的发生。 Tp缺乏，PSG监测发现，患者S1明显增加且REM密度明显增强，S2明显减少。 Tp缺乏还可使抑郁症患者SSRIs治疗效果大打折扣。 可见，外源性TP的缺乏参与了PI的致病过程。 褪黑素（MT） MT是大脑“松果体”分泌的一种胺类激素，分泌量受光线的调节，主要参与睡眠昼夜节律的调节。 MT是5-HT的衍生物，可作为5-HT激动剂作用于5-HT受体引起睡眠。 MT的缺乏可导致失眠的发生，研究发现，PI患者的夜间MT分泌量明显减少。服用MT后睡眠可明显改善 白细胞介素6（IL-6） 睡眠与免疫的关系 睡眠质量可影响日间IL-6的分泌。夜间睡眠差，日间IL-6增加，夜间睡眠好，日间IL-6减少。 PI患者夜间IL-6明显升高，与患者主观睡眠及SWS成负相关，与觉醒时间呈正相关。 原因：IL-6分泌增加可导致HPA轴激活，CORT分泌增多，患者觉醒增多。 事件相关电位（EPRs） EPRs指的是外加一种特定的刺激，作用于感觉系统或脑的某一部位，在给予刺激或撤消刺激时，在脑区所引起的电位变化。 事件相关电位（EPRs） 特点：反映认知过程 很高的时间分辨率 解决了其空间分辨率的局限 事件相关电位（EPRs） 在睡眠发动时及睡眠时信息处理增加在失眠的发病中起着重要作用