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临床药物治疗学糖尿病.ppt
糖尿病 糖尿病的定义 是一种以高血糖为特征的常见内分泌代谢性疾病 高血糖:是胰岛素分泌的缺陷或/和其生物效应降低(胰岛素抵抗)所致 显著高血糖的症状:多尿、多饮、多食及体重减轻 内分泌及代谢性疾病:是因内分泌腺体异常、激素的分泌异常、靶细胞对激素的反应异常等引起的疾病 病因、分类和发病机制 病因:主要由胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素抵抗(IR,靶细胞对胰岛素的反应性降低)引起。 分类:1型糖尿病(IDDM) 2型糖尿病(NIDDM) 妊娠糖尿病 特殊型糖尿病 2型糖尿病 诊断标准和临床表现 1诊断标准 空腹血糖4.4~6.1mmol/L(80~110mg/dl) 正常 ≥7mmol/L(126mg/dl) 糖尿病 6.1~7.0mmol/L IFG(空腹血糖调节受损) 餐后2小时血糖7.8mmol/L(140mg/dl) 正常 7.8~11.1mmol/L IGT(糖耐量减低) 餐后(或口服葡萄糖耐量试验,OGTT)2小时血糖或 随机血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl) 糖尿病 葡萄糖调节受损(IGR) 是指介于正常血糖和糖尿病之间的一种状态,也称 糖尿病前期。 ?空腹血糖调节受损(IFG) ?糖耐量减低(IGT) ?IFG和IGT兼有 美国糖尿病学会(ADA)推荐将糖化血红蛋白 (HbAlc)作为新的诊断指标。 优点:降低漏诊患者的数量 鉴别糖尿病前期患者 诊断标准:HbAlc5.7%~6.4%糖尿病前期 ≥6.5% 已患糖尿病 2糖尿病及其急性并发症的临床表现 3糖尿病慢性并发症的临床表现 治疗原则 治疗目标:使血糖在全部时间内维持在正常范围 使物质代谢恢复正常 糖尿病现代治疗的5个要点: 药物治疗 胰岛素 作用 调节糖代谢 调节脂肪代谢 调节蛋白质代谢 胰岛素可促进钾离子从细胞外液进入细胞内 分类 按来源:动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 按药效时间:超短效制剂:胰岛素类似物 常规(短效)制剂:普通胰岛素 中效制剂:低精蛋白锌胰岛素 长效制剂:精蛋白新胰岛素类似物 预混:短效与中效预先混合 胰岛素增敏剂 双胍类 作用机制 抑制α葡萄糖苷酶,此酶将小分子复合糖分子分 解为单糖,主要为葡萄糖后,方能吸收; 延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖; 减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用; 增加胰岛素敏感性。 代表药物: 二甲双胍 不良反应: 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、畏食和口腔金属味 肝肾功能不全、低血容量休克和心衰等缺氧情况下应用易诱发乳酸性酸中毒 噻唑烷二酮类(TZD) 作用机制 减轻外周组织对胰岛素的抵抗; 减少肝中糖异生作用; 激活PPARr为核转录因子,可调控多种影响糖脂代谢基因的转录; 促进外周组织胰岛素引起CLUT4介导的葡萄糖摄取 不良反应 水肿、贫血、头痛、头晕、乏力、恶心、乏力、恶心、腹泻等,偶有体重增加和肌酸激酶升高 禁忌症 水肿和心功能Ⅱ~Ⅳ级患者 活动性肝病患者 女性骨质疏松患者 儿童 对该类药物过敏者 代表药物 曲格列酮 吡咯列酮 罗格列酮 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类(SU) 第一代: 甲苯磺丁胺 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列喹酮 格列美脲 格列奈类——餐后血糖调节剂 代表药物: 瑞格列奈 那格列奈 适用证: 糖尿病肾病患者 不良反应: 低血糖反应 视觉异常 腹痛、腹泻、恶心、呕吐 肝功能异常 皮肤过敏 GLP-1拟似剂 GLP-1受体激动剂(艾塞那肽) 不良反应: 恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应 禁忌症: 严重胃肠道疾病患者 明显肾功能不全患者 联合用药: 与二甲双胍或SU类联合应用 DPP-Ⅳ抑制剂(西格列汀) 不良反应: 上呼吸道感染 鼻塞或流涕 喉咙酸痛 头痛 胃部不适或腹泻 联合用药: 可单独治疗 也可与一种TZD类药物或二甲双胍联合用药 肠道葡萄糖吸收抑制剂 适应症: 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者
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