难治性雷诺现象的治疗进展.pdfVIP

内科急危重症杂志2014年第20卷第l期 难治性雷诺现象的治疗进展 北京大学第三医院金银姬李常虹刘湘源+，北京10019l 关键词 雷诺现象治疗进展 中图分类号 R74 文献标识码 A DOIlO，11768／nkjwzzz 碍和收缩过度，出现血管痉挛。另外，中枢神经系统 雷诺现象(mynaud§phenomenon，RP)是一种血 管痉挛性疾病，突出表现为寒冷或情绪诱发后的肢 也参与RP的发生，因除冷刺激外，情绪激动亦可诱 端变白和变紫，遇热后潮红和恢复正常肤色。RP按 发RP。其他如基因、雌激素、物理因素等亦可参与 病因可分为原发性及继发性，前者为血管和／或其神 本病的发病过程。 经支配功能改变所致的一种良性疾病；而后者为器 药物治疗 质性疾病，可并发肢端溃疡、瘢痕形成或坏疽等。难 治性RP多属于继发性RP，经常规处理包括保暖、 前列腺素及其类似物伊洛前列素为前列环素 禁烟、治疗原发病及用扩血管药(钙通道阻滞剂、仪 类似物，有扩张血管、抑制血小板聚集及抑制血管重 肾上腺素受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体抑制剂 构作用。根据多项试验研究显示p叫J，此类药物治 等)疗效不佳，病情迁延不愈，并可进展为肢端溃疡 疗RP的疗效虽然存在一定争议，但多数学者倾向 或坏疽。临床上，这类患者不少见，治疗棘手，近年 于它们能改善难治性RP的临床表现。早在20世 来，其相关研究较多，现综述如下。 洛前列素治疗RP的疗效优于口服伊洛前列素，不 发病机制 仅可显著降低继发性RP的发作频率，还可促进指 目前难治性RP的发病机制尚不明确，可能为 端溃疡的愈合。另有研究显示H’51，与口服硝苯地 血管、血管内及神经异常等多种因素相互作用的结 平相比，短期静脉用伊洛前列素治疗可更好地减少 果。研究发现，血管异常主要是因血管内皮功能障 RP发作频率、时间间隔及病情的严重程度，同时可 碍¨，2J，使血管内皮细胞产生的一些血管扩张物质 显著改善皮肤评分及RP严重性评分。低剂量 如一氧化氮(NO)减少或缺乏，而其产生的血管收缩[0．5n∥(kg·min)]及标准剂量[2ng／(kg·min)] 介质如内皮素一1、血管紧张素等增加导致血管收缩。 的静脉伊洛前列素亦可降低RP发作频率、严重程 另外，脉管结构异常亦可引起血栓形成，甚至堵塞管 度及时间间隔。6’7。。伊洛前列素的常见不良反应主 腔，导致指端缺血缺氧，进一步加剧血管痉挛及灌注 要包括头痛、颜面潮红和恶心等，这些副作用大多可 损伤。血管内异常机制包括血小板异常活化、氧化 逆，减少用药次数或停用药物后可消失，但部分患者 应激和纤溶缺陷。血小板聚集及异常活化可增加 可出现严重低血压，故慎用于合并严重心脑血管病 5一羟色胺、血栓烷A2而导致血管痉挛性收缩。再灌 注缺血可导致活性氧自由基的产生，进而造成组织 下注射可改善已存在的指端溃疡。10’¨J，减少新发溃 损伤和血管内皮损伤。血管痉挛、氧化应激、内皮损 疡的发生。其常见不良反应为针刺点红、肿、疼痛， 伤这一恶性循环使血管痉挛更加严重，最终导致指 拔针后上述症状可自行缓解。 端缺血及坏疽。血管收缩的神经机制主要包括神经 内皮素受体拮抗剂 内皮素受体包括内皮素受 调节异常所致的血管扩张障碍和a2．肾上腺素能受 体A及内皮素受体B。内皮素A受体表达于血管 体介导的缩血管反应增强。神经末梢释放的神经肽 平滑肌细胞，有促进血管收缩细胞增殖的作用。内 通过静脉、内皮及血管平滑肌对血管的紧张性进行 皮素B受体表达于内皮细胞，通过一氧化氮的扩血 基本调节。当身体遇冷时，皮肤血管收缩以减少热