聚离子复合物胶束的制备及其对辅酶A的控制释放.pdfVIP

助 锨 财 料 2009堡箜!塑塑!堂 聚离子复合物胶束的制备及其对辅酶A的控制释放‘ 罗亚莉，姚新建，袁金芳，高青雨 (河南大学精细化学与工程研究所，河南开封475001) 摘 要： 用RAFT活性可控聚合法合成了全水亲性究人员的密切关注[121。聚(2一丙烯酰胺一2一甲基丙磺 嵌段共聚物聚(N一乙烯基吡咯烷酮)-b-聚(2一丙烯酰胺一 2一甲基丙磺酸)(PVP—b-PAMPS)和聚(N一乙烯基吡咯MAEMA)分别为阴离子和阳离子聚电解质，它们在医 疗，化妆品以及生物医用高分子材料等方面都有着广 烷酮)-b-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PVP_b—PD— 泛的应用D3．14]。 MAEMA)。二者在水溶液中复合即可形成聚离子复 辅酶A作为核苷酸类药物，能参与糖原、乙酰胆 合物(PIC)胶束，并利用动态光散射法(DLS)和透射电 镜(TEM)表征了该胶束的粒径、粒径分布以及形貌。碱的合成，降低胆固醇，调节血浆脂肪含量，对人体中 研究结果表明，所制备的胶束外形大致呈球状，粒径在 糖、脂肪和蛋白质的代谢起重要作用n¨。若采用聚合 155nm左右，且粒径分布较窄。以辅酶A为模型分物胶束作为载体负载辅酶A，即可实现定位释放，提高 子，负载在胶束内进行药物控制释放。研究结果表明， 药效。 辅酶A的释放受溶液pH的影响，该聚离子复合物胶 束可以用作药物控释载体。 嵌段，制备了两种带相反电荷的全水亲性嵌段共聚物 关键词：全水亲性嵌段共聚物；聚离子复合物胶束； 制备；辅酶A；控制释放 者的复合物在水溶液中自组装形成的PIC胶束对水溶 中图分类号：TQ482 文献标识码：A 性模型药物——辅酶A的控制释放行为。 文章编号：1001—973l(2009】05-0840-03 2 实 验 l 引 言 2．1 实验原料 近年来，越来越多的研究人员对聚合物胶柬在用 N一乙烯基一a一吡咯烷酮(VP；南开大学精细试剂 于药物载体所产生的良好效果产生了浓厚的兴趣，并 厂)，用前经减压蒸馏。甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯 为此做了大量的研究工作[1~5]。但是目前的研究更多(DMAEMA；Acros 地侧重于胶束对疏水性药物的控释行为【6’?]，对亲水性 相对较强的药物研究较少。而亲水性药物在缓释体系 前在无水乙醇中重结晶，纯化两次。偶氮二异丁腈 中容易造成迸释，因此抑制亲水性较强药物的迸释使 其达到平稳、均匀释放，具有实际意义L8j。 聚离子复合物(PIC)胶束是近年来高分子自组装 领域研究的又一个热点。它是由两种带相反电荷的全 处理。 水亲性嵌段共聚物通过静电作用复合而成的纳米微 2．2嵌段共聚物的合成 球[9]。其中，亲水部分在水中形成舒展的壳，起稳定胶 2．2．1大分子链转移剂PVP—CTA的合成 束的作用，而聚离子部分通过静电作用形成的复合物 在聚合管中依次加入8．49N一乙烯基吡咯烷酮 相互聚集为疏水性胶核。作为药物载体，聚离子复合 物胶束除了具有传统聚合物胶束的特点外，还有其独 特的优势：(1_)载药范围广泛，既可以通过疏水作用负 置于80℃恒温水浴中反应lgh。反应产物用冰水冷 载疏水性药物，还可以通过静电作用或氢键作用负载 却，并在乙醚中沉降。40℃真空烘干，得到白色粉末状 亲水性药物；(2)载药过程基本在水溶液中进行，避免 大分子链转移剂PVP—CTA。 了有机溶剂的使用，可以消除溶剂残留引发的毒副作 2．2．2 用[1叫。聚(N一乙烯基吡咯烷酮)(