端氨基聚(醚-氨酯-酰胺)配体及磁共振成像造影剂研究.pdfVIP

第3期 高分子学报 No．3 2009年3月 ACTAPOLYMERICA MKr．，2009 SINICA ·研究简报· 端氨基聚(醚．氨酯．酰胺)配体及磁共振成像造影剂研究” 宋春梅H‘ 薛海丽1 李建奇2 余亦华2 彭 敏2 钱 曼3 杜 冰3 谢美然1 陈 群2 (华东师范大学‘化学系 2物理系3生物系上海200062) 长，可克服较大的空间位阻，与靶向性物质(如靶向多肽、蛋白质)反应；(2)原料Ⅱ为采用聚氨酯反应制备，亲 水亲油链段长短、种类町控性好，实验条件简单；(3)端氨基可以在温和条件下与多肽等反应．大分子配体Ⅲ与 Gd3+络合制备了相应的Gd3+配合物(Ⅳ)，研究了Ⅳ的弛豫性能，磁共振成像(MRI)结果表明，合成的造影剂Ⅳ 纵向弛豫速率(R。)与医用造影剂钆喷酸葡胺Gd．DTPA相比提高了38．40％，在裸鼠肝脏内信号增强率在0．1、 6、12、24 官能团滴定、ICP等方法表征产物． 关键词端氨基聚(醚．氨酯．酰胺)，磁共振成像造影剂，载体，弛豫速率 分子成像是世界上最热的研究领域¨oJ，美国 温和条件下与多肽等反应的大分子造影剂，为满 5年前NIH(NationalInstitutesofHealth)设立了专 足要求，大分子造影剂要具有可反应官能团、半衰 门的生物医药成像研究所，用专项基金支持该领 期长、造影效果增强，降低对动物及人体的毒害 域研究．MRI磁共振技术跟踪监控基因转导过程 性．聚乙二醇(PEG)又称聚氧乙烯醚(PEO)是美国 属于近年来新领域，评价新的癌症药物的靶向性 食品药品管理局(FDA)批准的载体，有良好的亲 及疗效．临床常用的造影剂Gd．DTPA是与钆配位 水性和生物、血液相容性，无免疫原性拍J1，常用来 最稳定的小分子离子型造影剂，体内渗透压较高， 修饰蛋白质、多肽、酶等生化药物和生物医用材 在体内存留时间较短，易经肾脏代谢后迅速排除． 料¨一1；Gd3+自旋增强效果最好，DTPA螫合效果最 近年来的研究主要是对二亚乙基三胺五乙酸 好；但商用PEG价格昂贵，品种有限，氨基端为 (DTPA)和1，4，7，10一四氮杂环十二烷．1，4，7，10． 一OcH2CH2NH2，柔性间隔基短，不利于与有较大 四乙酸(DOTA)类修饰，制备各种造影剂．研究方 空间位阻、官能团为侧基的其它功能基反应．多 向为(1)非离子化；(2)靶向性；(3)大分子化．大分 肽、蛋白质、酶等具有庞大空间位阻，蛋白质大分 子化可制备血池造影剂、延长半衰期．Zhuo等口】 子为球状等立体结构，其可反应官能团往往蜷曲 最早作了大量卓有成效的工作，合成了一系列的 在球体内部或表面，且侧基较短，这时端基为 聚酯、聚酰胺以及聚酯．聚酰胺共聚物Gd3+造影 剂等；Weissleder等H1在聚赖氨酸(PLL)侧链氨基 性，不能克服空间位阻深入到蛋白质内部反应．本 上连接DOTA配体．Sander等”1将Gd．DTPA共价 偶联到聚丙烯亚胺树形高分子表面得到Gd¨造 文制备含氨端基的聚(醚．氨酯)Ⅱ，柔性间隔基 影剂，每种方法各有优缺点． CH，多，能克服空间位阻，可偶联的生物活性物质 但是通过较