小鼠创伤性脑损伤后PARP抑制剂PJ34对血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响.pdfVIP

·1230· ·基础研究· 小鼠创伤性脑损伤后PARP抑制剂PJ34 对血脑屏障通透性及MMP一9 表达的影响 陶晓刚 刘佰运 陈学涛郝淑煜 田润发 【摘要】 目的探讨多聚腺苷二磷酸一核糖聚合酶[poly(ADP—ribose)polymerase，PARP] brain 抑制剂PJ34对小鼠创伤性脑损伤(traumatic injury，TBI)后血脑屏障(blood—brainbarrier， BBB)通透性及脑组织中基质金属蛋白酶一9(matrix metalloproteinases一9，MMP一9)表达变化的影 响。 方法健康成年BALB／c雄性小鼠136只，按随机数字表法分为假手术组、损伤组和PARP 抑制剂(PJ34)组，建立小鼠可控性皮质打击伤模型。在伤后6，24h时，从运动、感觉、反射和平衡 等方面评价小鼠的神经功能缺损；伊文思蓝法测定BBB通透性变化和于湿重法测定脑组织含水 量；采用HE染色测定损伤体积，评价损伤脑区神经元的死亡；免疫印迹方法测定MMP一9的表达 量。 挫裂伤体积在伤后6h和24 h均明显降低(P0．01)；(2)与损伤组[(936，96±4．71)tw／mg、 (1 302．23±5．89)肛g／mg]比较，PJ34组[(440．08±3．10)斗∥mg、(860．464-3．86)斗g／mg]BBB通 透性在伤后6h和24h明显降低(P0．01)，脑含水量PJ34组在伤后6h较损伤组显著降低 [(82．55±0．73)％：(80．77±0．76)％](P0．01)，但在伤后24h无明显差异；(3)在伤后6h和 24 h，MMP一9的表达P]34组均低于损伤组(P0．05或0．01)结论PARP抑制剂PJ34可下调 小鼠TBI后MMP一9的高表达，减轻BBB通透性破坏，从而起到脑保护作用。 【关键词】脑损伤；血脑屏障；基质金属蛋白酶一9；多聚腺苷二磷酸一核糖聚合酶 ofPARPinhibitoron Effect PJ34blood——brainbarrier andMMP--9 fol— permeability expression traumaticbrain inmice Tao lowing injury Xbwgaag，LiuBaiyun，ChenXuetao，tfaoShuyu，Tian Tiantan Medical Runfa．DepartmentofNeurosurgery，Beijing Hospital，CapitalUniversity，Beijing 100050，China Corresponding To theroleof 【Abstract】Objectiveinvestigate PJ34in blood—brain andmatrix regulating barrier(BBB)permeabilitymetalloproteinases-9(MMP-9)ex— inamousemodelof MethodsA of adultmale traumaticbrain total 136 pression injury(TBI)． BALB／cmicewere dividedinto and ac—