生物碱提取分离.pptVIP

第三节 提取与分离 一、生物碱的提取 除个别具有挥发性的生物碱（麻黄碱）可用水蒸汽蒸馏法提取外，一般情况下，总生物碱的提取均采用溶剂法提取。 溶剂提取法 （一）脂溶性生物碱的提取 1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法） （酸性水：0.1% ~ 1%H2SO4、HCl、HOAc等） 此法缺点： 提取液体积较大（浓缩困难） 提取液中水溶性杂质多 解决方法:（1）离子交换树脂法 （2）有机溶剂萃取法 （3）沉淀法 （1）离子交换树脂法 (2)有机溶剂萃取法 将酸水提取液碱化，使生物碱游离，然后用有机溶剂萃取碱性水溶液。回收有机溶剂得总生物碱。 （3）沉淀法 ①酸提碱沉法 ②盐析法：适用于中等及弱碱性生物碱。 2.醇类溶剂提取法 3 与水不相混溶的有机溶剂提取法 （二）水溶性生物碱的提取 1.雷氏铵盐沉淀法 2. 溶剂法 二、生物碱的分离 (一）．生物碱的初步分离 分离依据：生物碱的碱性（弱碱性生物碱的盐不稳定；中强碱在pH9～10时可以游离） 特殊官能团（酚羟基的酸性，可溶于NaOH溶液） 1.氯仿液（弱碱性生物碱） 2、酸水液 （强，中强碱性生物碱） 2．生物碱的单体分离  （1）利用生物碱的碱性差异分离（依操 作方式的不同，分离方法有二种） 附注：用方法二分离时，应采用多缓冲纸色 谱（分配原理）进行先导分离。 碱性弱的生物碱易游离 （脂溶性，易溶于CHCl3）。 碱性强的生物碱易成盐 （离子型，易溶于水）。 （2） 利用生物碱的极性（溶解性）差异分离 分子结构的不同 极性的差异  对特殊溶剂的溶解性能不同而分离 汉防己甲素和汉防己乙素混合物 （3） 利用生物碱盐的溶解度不同分离 麻黄碱和伪麻黄碱混合物 （4）利用特殊官能团的性质进行分离 含羧基的生物碱 可用碳酸氢钠水溶液萃取分离。 含酚羟基的生物碱 可用氢氧化钠水溶液萃取分离 （吗啡和可待因）。 含内酯或内酰胺结构的生物碱 用热的氢氧化钠开环，加酸环合的性质予以 分离（喜树碱）。 吗啡和可待因混合物 吗啡 R=H 可待因 R=CH3 （5）利用色谱法进行分离 生物碱（游离）为脂溶性成分，适合于采用吸附原理进行分离，吸附剂多用硅胶、 氧化铝，流动相为中性的苯，氯仿，乙醚等有机溶剂或混合有机溶剂。 对一些极性很近似或极性较大的生物碱的分离，可以利用分配原理进行分离，效果可能更佳（三三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱）的分离。 高效液相色谱（三尖杉混合酯碱的分离），气相色谱（挥发性生物碱），干柱色谱，制备性薄层色谱等也经常用于生物碱的分离。 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物 关键 溶剂的选择 溶 剂 选择依据 生物碱的存在状态（游离 、盐 ）及溶解性 天然药物 H+/H2O 药渣 Alk ? OH-/H2O H+/H2O OH- 弱碱及杂质 亲水性Alk 中药酸水提取液（盐） 过阳离子交换树脂柱 （RSO3- H+） 流出液 （水性杂质） 树脂柱（RSO3BH+） 氨液碱化（游离） 氯仿提取 回收溶剂 总生物碱 天然药物 沉 淀 H2O H+/H2O提取；加碱碱化 水溶性Alk、杂质 不溶或难溶性Alk 黄藤1%H2SO4水溶液 H2O 沉淀 碱化至pH=9；加NaCl达饱和 掌叶防已碱 天然药物 H+ / H2O 药 渣 醇 液 OH-/H2O 醇或酸性醇 回收醇；加酸水 碱性较弱的碱 亲水性Alk CHCl3液 沉 淀 Alk OH-/H2O，CHCl3提取 天然药物 残 渣 CHCl3 CHCl3 H+/H2O 碱化（如NH4OH）（使Alk游离） 渗滤（或浸渍）（如CHCl3等） H+/H2O OH-/H2O Alk沉淀 亲水性Alk 碱性较弱的Alk 季铵生物碱水溶液 酸化至弱酸性 酸水液 雷氏铵盐（硫氰酸铬钾） 雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐） 丙酮溶解，过滤 丙酮液 加硫酸银饱和水溶液，过滤 滤液（生物碱硫酸盐） 加氯化钡溶液 生物碱盐酸盐 1.雷氏铵盐沉淀法 生物碱水溶液 用极性有机溶剂（正丁醇 /异 戊醇/氯仿—甲醇）萃取 水溶液 （水溶性杂质） 有机溶剂 回收 水溶性生物碱 分离流程： 总生