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第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第一节：典型药物分类 一、苯甲酸类 二、水杨酸类 三、其它芳酸类 三、其它芳酸类 性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸； -X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强； -CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱； 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 ； 酸性 水杨酸阿司匹林苯甲酸 PKa 2.95 3.49 4.26 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别； 利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，水解后剩余滴定法测定含量； 芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 4. UV 5. IR 6. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如： 酚羟基------FeCl3反应鉴别； 芳伯氨基------重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量 7. 色谱法—制剂分析 第二节 鉴别试验 一、?? 与铁盐的反应 1.水杨酸及其盐 水杨酸及其盐类在中性或弱酸性条件下，可与FeCl3试液反应，生成紫色配位化合物。 如： 2.苯甲酸类 1)苯甲酸钠 苯甲酸盐的中性或碱性溶液与FeCl3反应，生成赭色碱式苯甲酸铁沉淀。 2）丙磺舒 3.其他芳酸类 三、氧化反应 1.甲芬那酸溶于硫酸，加热后显黄色，并产生绿色荧光。 2.甲芬那酸加硫酸溶解后，与重铬酸钾试液反应呈深蓝色，随即变为棕绿色。 四、水解反应：（酯基） [原理]：酯在碱性条件下水解，生成羧酸与醇酚。 [检测的对象]：芳酸酯类 五、分解产物的反应 七：红外吸收光谱： 苯环：C=C 伸缩振动1450-1600cm-1 (v)至少有三个 吸收峰 ν= CH 3000-3100 cm-1 (v) 羧酸： νC=O 1700-1725 cm-1（s） ? ν -OH 2500-3000 cm-1（宽s） 酰胺： νC=O 1650-1690 cm-1（s） ? ν N-H 3350-3500 cm-1（m） [问题]： （贝诺酯）如何鉴别？ 第三节 特殊杂质检查 ㈠：阿司匹林中特殊杂质的检查??????? 1：合成工艺 ⑴：溶液的澄清度 [试剂]： 碳酸钠溶液 [检查对象]： 苯酚及其副产物 [原因]： 以上物质不溶于碳酸钠，而阿司匹林溶于碳酸钠，利用溶解行为差异加以控制。(用一定量的阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清加以控制) ⑵：水杨酸的检查 [引起水杨酸的原因]： A：生产过程中乙酰化不完全 B：贮藏过程中水解产生的水杨酸 [水杨酸的危害]： A：水杨酸对人体有毒 B：分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如：淡黄、红棕、深棕，使阿司匹林成品变色。 [检查水杨酸的原理]： 利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色。方法灵敏，可检出1μg水杨酸。 [限量]： 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） ㈡：对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 [主要杂质]: 对氨基水杨酸钠合成方法很多,以间氨基酚为原料的生产路线较为普遍。因此，主要杂质为间氨基酚。 [间氨基酚的危害]： 间氨基酚有毒性，导致变色(红棕色) [限量的检查]： 双相滴定法： 中国药典（1995年版）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离后，在乙醚中加入适量的水，用盐酸滴定液（0.02ml /L）滴定（所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转溶于水相中） ，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜 ：原子吸收分光光度法ChP（2005） 有关物质：HPLC法ChP