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脂 类 的 代 谢 Lipid Metabolism 本篇内容 脂类的消化吸收 脂类的分解代谢 脂类的合成代谢 脂代谢紊乱 §10-1 脂类的消化与转运 一、消化过程： （一）部位： 主要在小肠： 1、pH近中性； 2、有胆汁盐； 3、有各种酶。 脂肪的消化发生在脂质－水界面上。 （二）胆汁盐的作用 1、作为乳化剂降低水－油界面的表面张力，乳化脂肪为微胶粒； ( 0.2-5μ→20-30nm) 增加脂肪与酶接触面积； 2、激活脂肪酶; 3、促进脂类转运吸收。 胆汁盐的作用 （三）胰脂酶及其产物 酯酶的脂解作用: 游离脂肪酸（free fatty acid, FFA) 甘油三酯:( triglyceride,TG） 胆固醇：( cholesterol, Ch) 胆固醇酯：(cholesterol ester, CE) 磷脂:(phospholipide，Pl) (四)脊椎动物肠道脂类的消化与吸收 甘油及中、短链脂肪酸直接吸收入小肠粘膜细胞后，经门静脉入血。 长链脂肪酸及其它脂类消化产物需经改造后随微团吸收入小肠粘膜细胞。 长链脂肪酸在脂酰CoA合成酶(fattyacyl CoA synthetase)催化下，生成脂酰CoA，此反应消耗ATP。 在酰基转移酶(acyltransferase)作用下，将单酰甘油、溶血磷脂和胆固醇酯化为相应的甘油三酯、磷脂和胆固醇酯。 二、脂类转运与载脂蛋白 甘油三酯、胆固醇酯在体内由载脂蛋白转运。 （一）载脂蛋白： 概念：载脂蛋白(apoprotein，apo)指血液中脂结合 蛋白质 ，负责脂类在不同器官中的转运。 作用：1）结合转移脂类； 2）稳定脂蛋白结构； 3）调控脂蛋白代谢； 4）参与识别脂蛋白受体； 5）帮助溶解脂质； 人血浆脂蛋白中的载脂蛋白 （二）脂蛋白的概念及分类： 1、脂蛋白（lipoprotein)的组成： 载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯。 2、脂蛋白的结构： 疏水核心： 三酰甘油、胆固醇酯构成； 外层: 两亲性apo、磷脂和胆固醇 外包组成 的球形颗粒。 不同脂蛋白的内核不同。 3、脂蛋白分类： 1）乳糜微粒（chlyomicron, CM): 小肠上皮细胞合成，含脂多、密度小、电场中不动。 功能： 转运外源性三酰甘油、胆固醇酯及其它脂质到血浆和肝及其他组织. 代谢：在脂蛋白脂肪酶（LPL）作用下； 甘油三酯→甘油、FFA、磷脂→溶血磷脂、 FFA、 形成CM残粒，入肝进一步分解；形成新的HDL。 半寿期4-5min. 饥饿和进食后的血浆 高脂餐后，乳糜微粒使血浆溶液呈牛奶样。 2）极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein , VLDL): 在肝细胞的内质网中合成，含较多三酰甘油，pr含量高于CM、密度较CM大。 功能：将内源性三酰甘油和胆固醇酯从肝运到各组织。 代谢： ①继续在LPL作用下分解脂肪； ②在血中： 残留物 → IDL → LDL 颗粒逐渐变小，最后在LDL中仅剩apo和CE 半寿期1-3hr 3）中密度脂蛋白(intermediate ~, IDL) VLDL代谢产物、电泳位于VLDL与LDL之间；胆固醇酯和甘油三酯各半。 4）低密度脂蛋白（low ~ , LDL): 由IDL转化而来，在卵磷脂-胆固醇酰基转移酶作用下(LCAT)，使胆固醇酯化，故含胆固醇及其酯最多，（40-50%）； 功能：将胆固醇送到肝中储存，或送至肝外组织；并调节这些部位胆固醇的从头合成. 代谢： 受体介导进入细胞至溶酶体分解。 apo分解成aa； CE分解成胆固醇和FFA 修饰后的LDL可被吞噬细胞和内皮细胞清除。 LDL受体 1974年发现； 分布在细胞膜表面; 160KD糖蛋白； 识别apoB100和apoE。 LDL的受体介导的代谢途径 游离胆固醇的调节作用 1）抑制胆固醇合成 3-羟-3-甲基戊二酰(HMG)CoA还原酶↓ 2）促进胆固醇酯合成 脂酰CoA -胆固醇脂酰转移酶(ACAT)↑ 3）限制胆固醇进入细胞 转录水平抑制LDL受体蛋白合成。 游离胆固醇为胞膜摄取，成为膜的重要成分。 5）高密度脂蛋白(high ~ , HDL): 由肝和小肠合成，含pr最多（约50%），密度最高、颗粒最小。含卵磷脂和胆固醇酯. 功能：参与胆固醇的逆向转运,减少血中胆固醇沉积; 防止动脉粥样