医学免疫学--淋巴细胞课件.pptVIP

医 学 免 疫 学 淋巴细胞 主要介绍T细胞、B细胞及NK细胞 一、 T淋巴细胞的分化发育 go 二、 T淋巴细胞表面标志 go 三、 T细胞亚群及功能 go T细胞的分化、发育、成熟过程 多能造血干细胞（骨髓） 淋巴样干细胞 前驱T细胞（pro-T）（DN） 血 循环 胸腺 早期发育阶段 前T细胞（pre-T）(DP) 阳性选择 SP（MHC限制性） 阴性选择 SP （自身耐受） 阴性选择 在胸腺皮髓质交界处, DC/Mφ表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身组织抗原形成复合物，T细胞(SP)如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性。 二、 T淋巴细胞表面标志 1、TCR：是T细胞抗原受体，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 是T淋巴细胞特有的表面标志 TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。 与CD3分子以非共价结合形成复合物 2、细胞因子受体 其数目及亲和力在静止与活化 T细胞有 很大差别。 功能是调节 T细胞的活化、增殖与分化 如 IL-1,2,4,6,7R等。 3、其他受体 丝裂原受体（mitogen-R）：与丝裂原结合使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞 T细胞表面具有与PHA、ConA及PWM结合的受体。 可用于淋巴细胞转化实验,体外检测细胞免疫功能。 SRBC-R、FcR等 （二）表面抗原 MHC分子:MHC-I类，活化后表达MHC-II类 CD分子 1、CD4,CD8分子 参与抗原刺激产生的信号转导; 分群（CD4+orCD8+T细胞）； CD4/CD8比值（1.5-2.2 ）与辅助诊断。 2、协同信号分子 协同刺激信号是T细胞活化的第二信号 CD28--CD80/86（B7）； LFA-1—ICAM-1； LFA-2—LFA-3； CTLA4--CD80/86给予活化T细胞抑制信号 CD40-CD40L的结合与B细胞的活化、记忆性B细胞形成有关 三、T细胞亚群及功能 根据TCR分为： TCRαβT细胞； TCRγδT细胞 。 根据功能分为Th、Tc、和Tr细胞 1.Th细胞 分为Th0、Th1和Th2亚型。 近年来报道Th3亚型。 2.CTL CD8＋；CD4＋（杀伤活化细胞） 3.Tr细胞 CD4＋CD25＋Tr； CD8＋CD25＋Tr; CD4－CD8－CD25＋Tr CD4 + 辅助性T细胞 抗原刺激后短期内为Th0，可产生多种细胞因子，随后分别在不同的CK作用下，分化为Th1(IL-2、IL-12、IFN-γ作用下)和Th2（IL-4、IL-10作用下）。Th1可分泌IL-2、IFN-γ促进细胞免疫，增强NK、巨噬细胞功能；Th2可分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13促进体液免疫。 IFNγ抑制Th2，IL-4抑制Th1. CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡。 细胞裂解： 释放穿孔素和淋巴毒素 细胞凋亡： 表达FasL，结合Fas激活caspase8,最终激活内源性DNA内切酶，核小体断裂，导致Fas+的细胞凋亡；颗粒酶借助穿孔素的小孔进入胞内，激活caspase10，致凋亡。 调节T细胞(Tr) CD4+CD25+Tr细胞 直接抑制免疫细胞活化、增值 对APC的抑制； 释放抑制因子对T细胞的作用。 CD8+CD25+Tr细胞 负调节作用 CD4-CD8-CD25+Tr细胞 诱导CD8+CTL凋亡 一、B细胞的分化发育成熟 go 二、B细胞的表面标志 go