特殊人群用药课件.pptVIP

四、影响小儿用药的因素 2. 新生儿黄疸与用药 G-6-PD缺乏：如磺胺类、Vit K、呋喃类 抑制葡萄糖醛酸转移酶：如新生霉素 竞争与白蛋白结合：如磺胺类、水杨酸盐 新生儿黄疸 UGT 和 BBB没有发育成熟 胆红素在UGT1A1作用下葡萄糖醛酸化 大量游离胆红素是有毒的 治疗方案：苯巴比妥 (诱导剂) 核黄疸(Kernicterus) 3. 红细胞膜功能不全 胎儿血红蛋白含量高易氧化，如非那西丁。 4. 药物代谢功能不完善 主要指 II 相结合功能，如氯霉素。 5. 凝血功能障碍 凝血功能不健全，多种药物可诱发出血。 6. 用药顺应性 小儿不合作。 五、小儿合理用药 1. 给药剂量计算方法 (1) 按体重 (g/kg)给药 体重计算方法： 6 m 月龄×0.6 + 3 (kg) ≥ 6 m 月龄× 0.5 + 3 (kg) ≥ 1 y 年龄 × 2 + 8 (kg) 以成人剂量推算小儿剂量，对年幼儿偏小，对年长儿偏高。 (2) 据体表面积 科学性强 小儿剂量 = (成人剂量×小儿体表面积)/成人体表面积 体表面积(m2) = 0.035 ×体重 + 0.1 ( ≤30 kg) 每增加5 kg，增加 0.1 m2 (﹥ 30 kg) 不适于新生儿和小婴儿。 (3) 据成人剂量折算 常用 总之，初次用药慎重，从小量开始，注意观察 (4) 据药动学参数 较合理，应用受限 原理：根据血药浓度监测计算出各药的各种药动学参数，如生物利用度、分布容积、半衰期等。 消化道排泄 自血浆被动扩散（尤血浓高） P-糖蛋白外排作用 肝肠循环 (hepatoenteral circulation) 如：强心苷中毒 — 考来烯胺抢救 其它途径排泄 汗液、唾液、泪液、乳汁等 肠道 第7章 妊娠期和哺乳期合理用药 妊娠期、分娩期、哺乳期 一、妊娠期母体药动学特征 1.?吸收 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢 2. 分布 血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加 3.?代谢 肝药酶活性变化不一 部分药物代谢增加（苯妥英钠） 我们的研究结果（动物）： CYP1A1↑ CYP 3A4↓ GST↓ CYP 2E1 → UDPGT→ 4. 排泄 早期心博量↑ → 肾血流量↑ 排泄↑ 晚期肾动脉受压 → 肾血流量↓ 排泄↓ IUGR 二、妊娠期胎儿药动学特点 1.??吸收 羊水肠道循环 2.??分布 胎肝、脑、心脏中游离浓度高 避免静脉给药 肝、脑体积大，脂性大，且20~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉 3.?代谢 部位 — 胎肝、肾上腺等 活性 — 比成人低 可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒 性增加。 4. 排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件） 三、 胎盘的作用 1. 药物转运功能 部位：血管合体膜 方式：简单扩散、主动转运、胞饮、滤过 影响因素： 胎盘 — 膜厚度、膜表面积、胎盘血流量 药物 — 脂溶性、分子量、解离度、蛋白结合力 ?2.??药物代谢功能 存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。 地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病。 四、妊娠期合理用药 1. 不同妊娠时期用药特点 妊娠早期（0~12周） 0~2 周 “全”或“无”现象 ? 流产 3~12 周 主要器官形成期 ? 器官畸形 妊娠中后期（13周~足月） 骨、牙、生殖及神经系统形成期 ? 器官畸形 主要器官继续发育 ? 生长发育迟缓 近十年来，国内外学者开展了大量有关孕期不良环境、胎儿出生体重与成年慢性疾病（代谢综合征、神经精神性疾病、肿瘤等）之间的相关性研究，并基于循证研究的结果，提出人类疾病起源的新概念 ── “健康与疾病的发育起源”(DOH