从FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性.pptVIP

他汀相关肝损害药学监护点(一) 治疗前:常规检测肝功能 治疗中:询问患者是否有症状 乏力不适 黄疸 肝脏肿大 嗜睡 若出现上述症状,应及时告知药师或医师 他汀相关肝损害药学监护点(二) 他汀类药物相关肝脏损害,临床医生排除其他原因:(如下) 肥胖症,糖尿病,酒精滥用,脂肪肝等 肝,胆,胰疾病 其他可能引起肝功能损害的药物:抗肿瘤、抗结核、抗过敏、类固醇、抗风湿、抗生素、治发热、抗真菌等 非肝源性转氨酶升高:病毒性心肌炎、皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎、肺梗塞、再生障碍性贫血、溶血性贫血、肾小球肾炎、胰腺炎、甲状腺功能亢进等 心肌损害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,进行性肌营养不良等)甲状腺疾病;剧烈运动等 已有肝脏疾病患者应限制他汀使用吗? 禁忌症: 失代偿性肝硬化,急性肝功能衰竭 谨慎使用: 代偿性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者,代偿期肝硬化患者可以安全的接收他汀治疗 (美国国家脂质协会他汀安全性工作组报告2006) 转氨酶升高(1-3倍ULN),是否需加用保肝药? 目前尚有争议 一般认为无需联用 也有认为联用保肝药有助于医患沟通和减少医疗纠纷 他汀相关肌病药学监护点(一) 治疗前患者检测CK基础值 治疗中询问患者是否有如下症状 肌肉不适,乏力 肌痛,触痛 褐色尿 并告知若出现上述症状,应及时告知医师或药师 肌肉症状的定义 关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 他汀类药物应避免使用或减少剂量： 高龄（尤其80岁以上老人），女性更高危 瘦弱体型 多系统疾病（如慢性肝、肾功能不全、尤其是糖尿病肾病） 合并应用多种药物 严重感染、休克或围手术期 合并应用以下药物：贝特类药物（尤其是吉非贝齐）、环孢霉素、大环内酯类抗生素、维拉帕米、胺碘酮、酗酒（肌病的独立危险因素）、西柚汁、抗真菌药。 肌病病史或家族史 他汀类药物标示的更改是为患者提供更多关于他汀类药物疗效和安全性方面的信息，患者应该了解以下信息： * * 2006年4月，美国脂质学会（NLA）他汀安全性评估工作组，在《美国心脏病学杂志》上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告。在专家组对他汀肝脏安全性评估报告中明确指出，孤立性肝源性转氨酶升高不等于肝脏损害。专家认为，“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”因此孤立性肝源性转氨酶升高并不等于肝脏损害。 * 他汀相关肝酶异常的转归： 他汀引起的肝酶升高，减量或停药，肝酶多能恢复正常；对于一过性肝酶异常，即使不调整剂量，70%也可自行下降；对于肝酶升高的患者，继续使用他汀，至今尚无引起肝衰竭的报道；使用大剂量他汀，无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关。 在肝功能受损组，与未接受他汀治疗者相比，接受他汀者心血管事件的相对风险显著降低68%（P0.001）。 这一获益甚至显著高于在肝功能正常组接受他汀与未接受他汀的获益（39%， P0.001 ）。 all-cause mortality, coronary heart disease mortality and morbidity (non-fatal myocardial infarction, revascularisation, unstable angina and congestive heart failure), or stroke * 必威体育精装版GREACE亚组分析，进一步显示立普妥对已发生肝损伤患者的获益。 （点击动画）该研究入选GREACE研究中437名冠心病合并轻中度肝功能异常的患者，肝功能异常定义为谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高3 ×ULN，这些患者多数属于脂肪肝或非酒精性肝损伤。这类患者在临床中非常常见，比例高达20%左右。 （点击动画）这些患者分为两组，一组接受他汀（主要是立普妥）治疗，另一组未使用他汀治疗。定期测量这些患者的肝酶水平。 （点击动画）结果发现，随访3年，立普妥治疗组肝酶水平显著降低，与基线相比P0.0001。 （点击动画，显示下降箭头） （点击动画）而他汀未治疗组，肝酶水平则逐渐升高。 （点击动画）显示上升箭头。 因此，该研究证