2009年黑色素瘤研究及治疗进展.pdfVIP

中瘤霭 年黑色素瘤研究及治疗 J K 年ReneLaenneic(Jay v． 亚洲人黑色素瘤基因变异 砭提出黑色素瘤是一种特殊 的初次阐述 到1840年SamuelCooper 今 年在 美 国 巴尔 的摩 召开 的全 [993)将进展期黑色素瘤称 球第 13届 黑色 素瘤 临床 肿瘤 年会上 的”疾病，时间已经过去 (perspectives in melanoma XIII)， 左这两个多世纪的摸索中， 来 自北京肿瘤医院的郭军教授报告了 巴嗪几乎没有任何有效对 5O1例中国黑色素瘤患者的KIT、BRAF~ 武器。然而，2009年却给 NRAS基因在肢端、粘膜、慢性阳光损伤 q惊喜与希望，转瞬之间， 性和非慢性阳光损伤性黑色素瘤患者中 卜体化治疗的时代 已悄然来 的基因变异情况 (JunGuo，YahKong， 究、辅助治疗和晚期黑色 LuSi，eta1．2009)，这是首次来 自亚 都有了巨大的突破。 洲患者的大规模基因变异的报道，引起 非慢性 阳光损伤 性 和原 发灶 不 明 的 者采用meta分析的方法 ，来评价溃疡 个月 (D=0．06)。分层分析显示，有溃 黑色素瘤 患者 组织中KIT基因突变和 对于干扰素治疗 患者 的无复发生存期 疡的患者A组的RFS明显短于B组 (RFS分 (或 )拷贝数增加所 占的比例分别为 (RFS)、无转移生存期 (DFS)及总生 别为4．6个月和11．1个月，P=0．03)。 16％ (2o／l28)、l8％ (17／97) 、32％ 存期 (OS)的预测价值。长效干扰素与 该研究的初期结果显示高危和极高危恶 (8／25)、6％ (4／69)和12％ (4／34)， 观察组相 比，PFS、DFS、OS的风险比分 性黑色素瘤患者接受1年高剂量干扰素的 其中41％KIT基因突变及47％KIT基因拷贝 别降低16％(SE=5％)，13％(5％)，8％ RFS长于接受4周的患者，但转氨酶升高 数增加伴随CD117表达上调。此外，肢端 (5％)；在所有2644例患者中，849例 更常见，更多生存数据等待长期随访结 黑色素瘤患者组织中BRAF和NRAS基因的 存在溃疡，1336例没有溃疡，459例不 果 (SiLu，Guo Jun，ChiZhi～hong， 突变率分别为17％和7％、粘膜黑色素瘤患 明，分析表 明，在有 溃疡 的患者 中， etaj．2009) 者组织中BRAF~NRAS基因的突变率分别 上述效应显著高于无溃疡患者 ，分别 为17％和4％、慢性阳光损伤性黑色素瘤患 为RFS：P：O．02，DFS：PO．O01，0S： 晚期黑色素瘤治疗的个体化 者组织中BRAF~NRAS基因的突变率分别 JDO．0l，并且在 IIb—IIIa期有溃疡的患者 2009年黑色素瘤治疗的亮点集中在 为7％和6％、非慢性阳光损伤性黑色素瘤 中最为明显，而在无溃疡的患者中，则 黑色素瘤的靶向治疗，其中以针对BRAF 患者组织中BRAF和NRAS基因的突变率分 未观察到风险比的降低。在两个研究中 基因V6OOE突变和KIT突变为靶点的临床 别为44％~H4％、原发灶不 明的黑色素瘤患 可 以观察出一致的治疗效应 。所 以对上 研究最为引人关注。FlahertyK介绍的 者组织中BRAF~HNRAS基因的突变率分别 述两个临床研究的分析表明，原发灶存 PLX4032治疗V6OOE Braf突变为靶点的I 为27％~N4％，其中89％BRAF基因突变是位 在溃疡的患者与无溃疡的患者相比，对 期临床研究 (FlahertyK，PuzanovI， 于15外显子的V6OOE突变。 干扰素治疗更为敏感。目前正在进行的 Sosma