多基因遗传与多基因遗传病.pptVIP

第十四章 多基因遗传与多基因遗传病 4、 多基因病遗传病再发风险的估计 （1）群体发病率和遗传率与再发风险 当群体发病率在0.1%～1%、遗传度在 70% ～ 80%时，患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病率（ P ）的平方根 f =√ P （发病率或遗传度过高或过低不适用此公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式 f=√ P =√0.0017 =0.04或4%。 现代生物学与现代医学 简述疾病发生的因素； 何谓治疗性克隆？简述用克隆技术获得一个具有与某患者相同遗传组成的神经干细胞的技术路线； HGP完成的四个步骤； 后基因组计划的研究包括哪些内容？ 分子诊断技术应用于哪些方面？ （2）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高；（多基因的累加效应） 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿（第一个子女患病风险与群体相同，是0.17%），再次生育的再发风险为4%；若生育两个患者，再次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于10%。 3）患者病情越重，其亲属的发病风险越高； 病情严重的患者，表明带有较多的易感性基因，父母的易感性平均值越接近阈值，再生育子女的患病风险也相应升高。 例如：单侧唇裂患者同胞的再发风险是2.46%，如果是单侧唇裂并发腭裂，同胞的再发风险将是4.21%，如果两侧唇裂并发腭裂，同胞再发风险是5.74%。 （4）当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。 先天性幽门狭窄患者，男性发病率0.5% , 女性0.1% 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。 低 高 易患性 变 员 数 平均 值 阈值 ♂ ♀ 5）亲属级别的关系与再发风险 随着亲属级别的降低，复发风险也迅速降低。 思考题： 1.易患性、阈值、遗传度。 2.多基因病再发风险的估计涉及哪几方面的因素。 * * 多基因遗传： 某些遗传性状由多对基因控制，同时受到环境的影响，这种遗传方式称为多基因遗传。 多基因遗传病 : 多对等位基因+环境 多基因表型：肤色 多基因表型：身高 多基因表型：体重 四、多基因遗传病 （一）数量性状的遗传 质量性状(qualitative character) ：单基因遗传的性状。 由一对等位基因控制的，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状，如豌豆种皮颜色。 数量性状(quantitative character) ：多基因遗传的性状。 由多对等位基因和环境共同控制，其性状在一个群体中变异的分布是连续的，只有一个峰，呈正态分布，大部分个体属于中间类型，极端个体极少，而且个体之间只有数量的差异而没有质的差别，如身高、肤色、果实大小。 图1 AA和Aa aa 图2 aa Aa AA 质量性状的变异分布图 图1：完全显性 图2：不完全显性 130 140 150 160 170 180 190 200 身高cm 80 70 60 50 40 30 20 10 变 员 数 对环境敏感度 变异类型 表现型分布 基因数目 遗传方式 敏感 性状之间有数量或者程度的差异 群体中变异呈连续状态，有中间类型 两对或两对以上的等位基因控制，微效基因 多基因遗传 数量性状 不敏感 性状之间有质的差异 群体中变异呈不连续状态，无中间类型 一对等位基因控制 单基因遗传 质量性状 数量性状与质量性状 （二）多基因假说 (Multiple Factor Hypothesis) 瑞典遗传学家尼尔逊·埃尔(Nilson-Ehle, H. 1909)根据普通小麦籽粒颜色的遗传现象发现了多基因遗传现象，并提出了多基因假说。 假设：小麦种皮颜色 红色(R) 白色(r) 1. 如果种皮颜色由一对等位基因控制，则 P F1 1 1 或者 按照分离率，红色纯合体和白色纯合体杂交，F2代出现红色：白色 = 3：1 均 不 成 立 1 ： 4 ： 6 ： 4