脂肪酶催化药物合成研究进展.pdfVIP

亿学与生物互程2010．VoI．27No．8 绩遵专论U ChemistryBioengineering 脂肪酶催化药物合成的研究进展 熊小龙1’2，杜鹏飞1。金鹏k2王秋岩1，谢恬1 (1．杭州师范大学生物医药与健康研究中心，浙江杭州310012； 2．杭州师范大学生命与环境科学学院，浙江杭州310036) 摘 要：脂肪酶是工业中常用的生物催化剂，由于其催化的反应类型多样、反应条件温和、催化效率高、具备良好的 区域和立体选择性，被广泛应用于药物合成领域。为了跟踪掌握脂肪酶在药物合成领域的必威体育精装版进展，综述了近5年来脂 肪酶在催化合成抗炎镇痛药物、抗抑郁药物、抗茵药物、抗肿瘤药物、维生素类药物及其中间体方面的必威体育精装版应用，对新构 建的工艺实例中脂肪酶的性质和优化的反应条件进行了重点描述。 关键词：酶法催化；脂肪酶；药物合成；手性中间体 中图分类号：Q556 文献标识码：A 文章编号：1672—5425(2010)08--0001—07 脂肪酶(Lipase，EC3．1．1．3)可以水解三酸甘油为清洁和高效的途径。 酯产生脂肪酸、单甘油酯、双甘油酯及甘油，在有机溶 近年来，研究人员通过新脂肪酶的筛选、酶固定 剂(包括超临界流体)中，亦可催化逆水解反应，例如酯 化、反应介质的改变、酰基供体的选择和反应条件(如 化、交酯化、氨解、交流酯化及肽解等反应。脂肪酶已 温度、水活度、底物摩尔比例和真空气压等)的优化，构 广泛应用于食品、造纸、皮革、洗涤剂、化工材料和医药 建了许多脂肪酶催化药物合成的优化工艺，脂肪酶在 合成等诸多领域，其中，药物合成一直是脂肪酶研究领 药物合成领域的研究得到不断拓展和创新。作者在此 域的热点。 对近5年来脂肪酶催化合成抗炎镇痛药物、抗抑郁药 目前，临床上超过60％的常用药物为手性药物。 物、抗菌药物、抗肿瘤药物、维生素类药物及其中间体 通常的化学工艺对手性分子的合成并不理想，存在反 的必威体育精装版研究进展进行了综述。 应路径长、重金属催化剂残留和收率低等缺点；而脂肪 1 脂肪酶催化合成抗炎镇痛药物 酶对底物具有高度的立体选择性，只需单步反应就可 以高效率地制备出手性产物，这使得脂肪酶在光学纯 非甾体类抗炎镇痛药物(Nonsteroidal 化合物制备和药物手性转换中具有独特的优势。非水 matory 酶学的建立和发展，使脂肪酶的这种特性在手性药物 抗风湿和血小板聚集作用的药物，主要用于治疗多种 及其中间体合成中的地位更加突出。 疾病引起的持续性发炎、疼痛和发烧n]。此类药物大 同时，脂肪酶作为生物催化剂具有高度的区域选 多因手性中心的存在而具有对映体，比如萘普生、酮洛 择性，特别适合于一般化学方法难以实现的多功能化 芬、布洛芬和氟比洛芬等。最近研究人员利用脂肪酶 合物的合成，能很好地避免多取代产物等副产物的产 在手性药物拆分中具有的优势，对合成这四种药物的 生。脂肪酶催化反应除具有高度的立体选择性和区域 工艺进行了优化，获得了较好的结果。 选择性、副反应少等特点外，还具有催化反应条件温 1．1脂肪酶催化合成(s)-萘普生 和、无环境污染等优越性，可以保证产物的光学纯度和 萘普生[(+)口一甲基一6一甲氧基一2一萘乙酸]是世界 收率。脂肪酶作为生物催化剂，为化学过程提供了更 上应用最多的非甾体类抗炎镇痛药物。I临床研究表 基金项目：国家自然科学基金资助项目 收稿日期：2010—04～26 作者简介：熊小龙(1985～)，男，安徽六安人。硕士研究生，研究方向：生物酶及催化；通讯作者：谢恬，博士，教授。 hz