接枝聚合物PAA —g—PI PA 微球制备及温控释药的研究.pdfVIP

第 2期 高 分 子 学 报 N0．2 1994年 4月 ACTA POLYM ERICA SINICA Apr．， 1994 接枝聚合物 PAA—g—PIPA微球 的 制备及其温控释药研究 李雄伟 严 昌虹 廖 — — — — — — (中国科学院成都有机化学研究所，成都 2 摘 要 采 用 自由基溶 液 聚合 法合成 出N一 异 丙 基 丙烯 酰胺 齐 聚物 (Poly—N— Isopropylamide，PIPA)．通过 缩 台将 PIPA 接 枝 在 聚烯 丙胺 盐 酸盐 (Polya— llyaminehydrochloride，PAA)上得 到接枝 聚合物 PAA—g—PIPA．用化 学 交联 法将 PAA—g—PIPA 制备成 』0“m 左右 的微 球 ．所得微 球 通 过物 理 法吸 附阿霉素 (Adriamycin，AD)后 ，采用动力学透析法测定其体外释药性能．实 验数据拟 合数 学模型得到表征 药物微球 的释 药特 性的药物扩散 系数 ． 在 3Oi一45℃范围内随温度 的升 高而增 大，反 映 T戡 药 PAA—g—PIPA 微球 具 有 温控 释 药性 ． 奇 ㈣ 关键词 接橘聚合物、微球、温度敏感性、昙点、控制释放 。 。 ． ． 插瓣 炙 最近．人们对具有外部信号应答性聚合物产生了很大的兴趣．普遍认为外部信号应 答性聚合物在生物医学领域有着极大的应用价值．所谓外部信号是指聚合物材料存在的 环境条件，如pH值、温度、电流和化学物质等．对外部信号的应答，即一旦这些外部条 件产生一个小的扰动，材料的性能就会产生相应的变化，如相态的变化等．利用这种变 化形成 On—ofr控制系统可实现生物医学领域的新课题—— 药物控制释放． 目前，已有多种具外部信号应答性的聚合物见诸报道1 1．通常对热信号较敏感的有 N—IPA，Heskins等人 [5- 证 明 PIPA水 溶液在 35℃附近有一个 临界昙点．Kitano 等人 [31最近则发现分子量 2，000左右的 PIPA昙点在 35℃以上．由于 PIPA 的昙点十 分接近人的体温，因而具有用于人体实现温控释药的可能性． Gupta等人 [91曾建立 了一 系列 的微球释 药动力学模 型来模拟微球 的释药过程， 较好地定量表征了药物微球的药物释放性能．我们参考Gupta的数学模型 ，用非线性 最小二乘法拟合实验数据，定量地表征出PAA—g—PIPA微球的温控释药特性． 实 验 部 分 1．材料殛试剂 IPA (TokyoKasai，Tokyo，Japan)在丙酮 一 乙醚体系中重结晶纯化．2，2 一偶 1991年 12月 3同收到 2期 李雄伟等：接枝聚合物PAA-g—PIPA微球的制备及其温控释药研究 157 氮二异丁腈 (2，2 Azobisisobutyronitrile，AIBN，上海试剂四厂)，在 甲醇中重结晶． PAA ·HCl(M 60，000，Nittobo、Co．，Tokyo，Japan)，AD (Farmitalia Cado Erbalimited，Italy)．实验用水经二次蒸馏 ．其它试剂均为市售商品． 2．PIPA 的合成 在 四颈烧瓶中加入 甲醇 ，通氮气，升温至 70℃．加入单体 IPA、引发剂AIBN及链 转移剂 一巯基丙酸 (—mercaptopropionicacid，