Ezrin蛋白与肿瘤转移关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 维普资讯 维普资讯 20o7年第34卷第23期 Ezrin蛋 白与肿瘤转移关系的研 究进展 ·l379· RhoGDI)导致正常细胞信号转导网络 的失衡 ，从而 附松弛 ．从而参与肿瘤 的进展过程。Alami等 “通过 使 CD44或 c—Met可 以产生肿瘤转移效应的细胞表 免疫组 化和 Westernblotting检 测 E—cadherin和 面分子所传递的信息放大 ，最终导致肿瘤 的转移 ]。 Ezrin在 Wilms瘤 中的表达。结果发现从 Wilms瘤原 2．2．2 Ezrin参与调控PI3一K／AKT通路 磷脂酰肌 发灶到转移灶 中，ezrin的表达水平呈低到高的趋 醇 3一激酶 (PI3一K)／蛋 白质丝 、苏氨酸激酶 (Akt)通 势 ，而 E—cadherin的表达水平相差不大 ．但是与肿 路 的信号转导对细胞存活至关重要 ，此通路被激活 瘤分化程度有关．分化程度越低其表达水平越低。 的前提是 Ezrin蛋 白353位 的酪氨酸磷酸化被苯丙 Ezrin作为肿瘤转移的关键因素 ，将细胞表面转 氨酸代替，从而诱导细胞凋亡 。PI3一K通路在细胞增 移相关分子与细胞信号转导系统之间建立起重要的 殖和转化中起重要作用．它可在 PI的肌醇环第三位 联系．从而将转移信号传导至细胞内，并进一步传至 加磷酸产生磷脂酰肌醇 3，4二磷酸 ，而 Akt作为后 核内．参与调控肿瘤的转移 ]。 者 的效应分子 ．其 N端的PH 区 (Pleckstrin Do— 4 Ezrin蛋白与肿瘤转移 main)可与 PI结合 ．激活 Akt而起到抑制细胞凋亡 4．1 Ezrin蛋 白与肿瘤侵袭转移 的作用。Khanna等 在研究骨 肉瘤转移时发现 ，高 Zhang等 ¨]发现 Ezrin蛋 白的过表达与肝癌细 表达 Ezrin蛋 白的癌细胞转移到肺组织 的24～72h 胞的增殖 、侵袭和迁移呈正相关 ．且 Ezrin蛋白的表 内．其数量基本没有变化 ，而 Ezrin蛋 白表达被抑制 达下调抑制了高转移潜能细胞系的侵袭能力 。Shi 的瘤细胞在24h后就不能被检测到．因为这些瘤细 等 l3]通过免疫组化报道 Ezrin在 胃癌组织芯片上高 胞发生了凋亡。因此 ．Ezrin可能通过激活 PI3一K／ 表达 ．且表达阳性率与 胃癌淋 巴结转移呈正相关。 AKT路径阻止到达转移灶的瘤细胞发生凋亡 ，从而 Western印迹检测发现 Ezrin在 胃癌 MKN一45细胞 促进肿瘤细胞的转移。 株高表达 ．体外侵袭试验验证此细胞株的侵袭能力 3 Ezrin蛋白与肿瘤转移相关分子 明显高于其他 4个 胃癌细胞株 。Kobel等 通过单 3．1 Ezrin与CD44、c—Met 变量生存分析发现 Ezrin蛋 白在子宫内膜癌 中的高 Orian—Rousseau等i8]研究人 肾细胞株 293．发现 表达可降低病人的总生存期 ．多变量生存分析发现 CD44胞浆尾部或尾部变异 区可与 Ezrin氨基端连 Ezrin蛋 白过表达对于子宫内膜癌侵袭是一个独立 接 ．且 Ezrin可招募 CD44、Met在胞浆聚集共 同表达 的危险因素。Weng等 利用免疫组化检测 Ezrin蛋 形成 Ezrin、CD44、HGF／Met复合体 ，而这对于 Met 白在恶性纤维组织细胞瘤 、脂肉瘤 、恶性外周神经鞘 激活Erk的信号转导通路是必需 的。Erk作为MAPK 瘤 、滑膜肉瘤等 9种软组织肉瘤中高表达 ，并与其浸 信号转导家族的亚单位之一．其信号转导通路的激 润性生长显著相关 ．随访后发现 Ezrin蛋 白表达 阳 活与细胞增殖有关。研究推测 ：Ezrin参与细胞骨架 性 的病人远处脏器转移率 明显升高 。Ilmonen等_l应 形成 ．而CD44作为肿瘤启动因子