p120、MRP-1、HIF-1αmRNA在肺癌组织中的表达及其临床价值.pdf

amRNA 吴俊1)120、MRf)～1、tlIF-Id：肺编纠织芯片中丧达意义的多j蝓研究 ! 中 文摘要 目的和意义： JIllj癌足常见肿瘤之一，对其诊断和有效治疗的研究进展举步维艰。目前关于 肿瘤的研究认为，肿瘤在生长过程中会变的越来越富有异质性和侵袭性，即越到 晚期，肿瘤的恶性程度越高，转移能力越强。是什么原因导致这种变化昵?这是 节细胞骨架及细胞的黏附。这剩t黏附对建立和维持组织的订：常结构至关重要。而浚 复合体在功能和结构上的异常都有可能导致细胞的恶性增加和瘤细胞的侵袭。I訇 此p120在介导细胞黏附在肿瘤发生发展的过程中扮演了重要的角色。移动棚关蛋 表性的成员之一，在细胞的信号传导中发挥重要作用，并参与调控细胞的生长、 分化、细胞州粘附和迂移。随肿瘤的进展，MRP．1的表达呈下降趋势。‘因此MRP．1 蛋白的低表达或表达缺失与肿瘤的高度侵袭、转移密切相关，是判断肿瘤恶性程 现的一个可传递低氧信号的核转录调控因子，在低氧条件下细胞内的表达明显增 多，它通过与靶基因特定序列DNA结合而调控转录，调节多种基因的表达，对眦 管生成、细胞的能量代谢、凋亡等皆有影响。低氖是实体肿瘤生长过程小遇到们 体内微环境，低氧对癌细胞束既是一利一选择压力，当细『胞处于严霍低瓴环境时就 扬州人学硕I学他论文 会死亡，导致组织坏死。因而在快速生K的肿瘤中常可见到癌组织中央的坏死性 空洞，但仍有少量癌细胞能承受低氧的选择压力而存活下来。此类癌细胞常携有 多个基因突变，不仅导致对放疗和化疗的抗性增JJ【l。而且使肿痈细胞的恶性增肌、 转移能力增加。组织芯片是将数十个甚至数干个jlq-1个体的组织标本按预先设} 的顺序排列在一张玻片上所形成的组织微阵列。组织：卷片为医学病理学提供了一 种高通量、大样本以及快速的分子水平的分析工具。组织芯片技术可以广泛地与 核酸、蛋白质、细胞、组织、微生物相关技术结合，分别在基因、转录和表达产 肿瘤的恶性行为有关，但联合检测这三种基因的表达，国内外尚未见报道。本研 究应用组织：芯片技术、免疫组化和原位杂交方法检测这三种基因在肺痛组织中的 表达，从多基因水平探讨肺癌发生、发展的分子机制，以期为临床判断肺煽恶性程 度寻找新的生物学标志物。 研究方法： 选用山超英生物科技公司的肿癌组织：岱片j内含4％甲醛固定、石蜡包埋的肺 癌切除标本74例和6例正常肺组织。其中鳞癌30例，腺癌32例(含腺鳞癌l例， 肿泡细胞癌1例)，小细胞癌12例(含大细胞未分化癌1例，肉瘤样癌1例)。病 蛋白和原位杂交法检测HIF．IamRNA在肺癌组织芯片中的表达，分析它们表达和 临床病理参数之问的关系。 研究结果： a 叉俊P120、MRP-1、IIIF—ImRNA在肺癌纲织芯片中表达意义的实验研究 白与删lj留的分化程度、组织类型密切相关(P0．05)，分化高的肺癌组织表达率高于 分化低的肺癌组织，非小细胞肺癌组织的表达率高于小细胞肿癌组织(PO．05)。 这两种蛋白的表达与肺癌的恶性程度显著相关，两种蛋白表达呈正棚关(PO．05)。 程度、签l织类型有关fPc0．05)，分化低的肺癌组织表达率商于分化高的肺癌组织， 两种蛋白的表达呈显著负相关。． 研究成果和新的见解： MRP·1蛋白表达下降，导致肺癌细胞之J’HJ黏附力下降和运动能力增加，最终导致 关，并有可能成为新的用于判断肺癌恶性程度的生物学标志物。 关键词： 织化学；原位杂交：生物学标志物 扬州人学协卜≯付论史 4 ofP120、MRP-1ProteinandHIF-IamRNAintissue Expression of cancerandtheirclinical microarraylung significance ABSTRACT Objective： cancerisoneofthemostcommomcancerintheworld．Thetreatmentand Lung